骨化三醇

二羟胆钙化醇是维生素1α，25-D3的一种最重要的活性代谢物。此代谢物通常是在肾脏内形成的。近年来发现肾外也可以生成钙三醇，已证实胎盘、单核细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞上清液、结节病患者淋巴结和角朊细胞均存在1α羟化酶而能产生钙三醇。钙三醇的前体是25-羟基胆钙化醇（阿法骨化醇）。二羟胆钙化醇具有促使小肠吸收钙并调节骨质中无机盐转运等作用。适用于慢性肾功能衰竭病人的肾性营养不良、甲状旁腺机能低下，维生素Ｄ依赖性佝偻病及抗维生素Ｄ佝偻病。钙三醇又名骨化三醇，是维生素D的活性形式，也是体内的一种激素，在调节血钙与血磷浓度方面有着重要作用，通过增加肠道的钙离子吸收中提高血液中的钙水平，并可增加骨中的钙释放提高血钙水平，此研究由Michael F. Holick于1971年第一次报道。钙三醇作用原理很多情况下是通过与维生素D受体（VDR）结合，例如，小肠上皮细胞细胞质中的受体与钙三醇结合而成的配体-受体复合物转移到到细胞核中作为促进钙结合蛋白的编码基因的表达的转录因子，钙结合蛋白增加使细胞主动运输更多的钙离子，从而提高钙离子吸收水平。吸收钙离子同时为维持电中性也需要运输阴离子，主要是吸收无机磷酸根离子，所以钙三醇也促进了磷的吸收。
临床上本药可用于治疗低血钙症，甲状旁腺功能减退症（成人），骨软化症，佝偻病（婴幼儿），慢性肾脏病，肾性骨病，骨质疏松症，预防糖皮质激素引起的骨质疏松症。

钙三醇立体分子结构式Calcitriol (RO215535, Topitriol, 1,25-Dihydroxyvitamin D3)作为vitamin D的激素活性形式，是一种非选择性vitamin D receptor的激活剂，对vitamin D receptor的结合亲和力(IC50=0.4 nM)是选择性VDRA paricalcitol的10倍以上。建议现配现用。

Target	Value
vitamin D receptor (Cell-free assay)

Calcitriol是PHA诱导的淋巴细胞增殖的有效抑制剂，在培养72小时后抑制70％氚标记的胸腺嘧啶核苷掺入。Calcitriol以浓度依赖性方式抑制PHA刺激的外周血单核细胞中白细胞介素-2（IL-2）的生产。 Calcitriol通过从内质网和肌醇1,4，5-三磷酸肌醇和甘油二酯的形成动员钙，在5秒内增加细胞内钙离子浓度。 Calcitriol能抑制人前列腺腺癌细胞增殖，促进人前列腺腺癌细胞的分化。Calcitriol选择性降低IV型胶原酶（MMP-2和MMP-9）的分泌水平。 在鳞状细胞癌和前列腺癌中，Calcitriol具有抗增殖活性，并增强基于铂的药物的抗肿瘤活性。在小鼠鳞状细胞癌和PC-3细胞中，Calcitriol比paclitaxel有更强的作用，降低降低克隆存活。 Calcitriol是在多种恶性细胞类型的一种有效的抗增殖剂。Calcitriol通过一下方面发挥作用，增加G0/G1期阻滞，诱导细胞凋亡和分化，生长因子受体的表达的调节。Calcitriol促进许多细胞毒性剂的抗肿瘤作用和抑制能肿瘤细胞的侵袭性和形成新血管。

维生素类药。用于慢性肾功能衰竭患者的肾性骨营养不良。有毒物品高毒口服- 大鼠 LD50 0.62 毫克/ 公斤; 口服- 小鼠 LD50: 1.35 毫克/公斤可燃, 火场排出辛辣刺激烟雾库房通风低温干燥; 与食品分开储运水, 砂土