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1146699-66-2

中文名称 Avagacestat (BMS-708163)
英文名称 Avagacestat (BMS-708163)
CAS 1146699-66-2
分子式 C20H17ClF4N4O4S
分子量 520.885
MOL 文件 1146699-66-2.mol
更新日期 2025/01/14 09:41:24
1146699-66-2 结构式 1146699-66-2 结构式

基本信息

中文别名
化合物AVAGACESTAT
Γ-SECRETASE抑制剂(BMS-708163)
(2R)-2-[N-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-氟-4-(1,2,4-恶二唑-3-基)苄基]氨基]-5,5,5-三氟戊酰胺
英文别名
CS-262
BMS-708163
Avagacestat
BMS-708163, >=98%
BMS708163
BMS 708163
BMS-708163 (Avagacestat)
Avagacestat (BMS-708163)
BMS708163
BMS 708163
AVAGACESTAT
(R)-2-(4-Chloro-N-(2-fluoro-4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)-phenylsulfonamido)-5,5,5-trifluoro
(R)-2-(4-Chloro-N-(2-fluoro-4-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)-phenylsulfonamido)-5,5,5-trifluoropen
所属类别
生物化工:Gamma-secretase 抑制剂

物理化学性质

密度1.488
储存条件-20°C储存
溶解度insoluble in H2O; ≥177.6 mg/mL in DMSO; ≥47.6 mg/mL in EtOH with ultrasonic
形态粉末
颜色White to off-white

制备方法

方法1
Pentanamide, 2-[[(4-chlorophenyl)sulfonyl][[2-fluoro-4-[(hydroxyamino)iminomethyl]phenyl]methyl]amino]-5,5,5-trifluoro-, (2R)-

1146699-70-8

原甲酸三乙酯

122-51-0

Avagacestat (BMS-708163)

1146699-66-2

步骤C. 将(R)-2-(4-氯-N-(2-氟-4-(N'-羟基甲脒基)苄基)-苯磺酰氨基)-5,5,5-三氟戊酰胺(246g)加入反应器中,随后加入干燥的乙腈(509mL)、原甲酸三乙酯(120mL)和三氟乙酸(7mL)。将反应混合物加热至40-50℃,并通过HPLC监测反应进度,直至起始原料的相对面积百分比(AP)低于0.15。反应完成后,一次性加入甲醇(1.48L),然后加入水(1.034L),保持反应体系温度在45-50℃。随后将反应混合物冷却至15-20℃,过滤收集固体。用乙腈:甲醇:水(2:6:5,v/v/v)的混合溶剂洗涤滤饼,并在50-60℃下真空干燥,得到(2R)-2-[N-[(4-氯苯基)磺酰基]-N-[2-氟-4-(1,2,4-恶二唑-3-基)苄基]氨基]-5,5,5-三氟戊酰胺,为白色固体(228g,收率90%)。 1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ: 1.40-1.58 (m, 1H), 1.75-1.90 (m, 1H), 1.92-2.07 (m, 1H), 2.10-2.26 (m, 1H), 4.37 (dd, J = 8.67, 6.22Hz, 1H), 4.48 (d, J = 15.64Hz, 1H), 4.64 (d, J = 15.82Hz, 1H), 5.54 (s, 1H), 6.33 (s, 1H), 7.44-7.54 (m, 2H), 7.62 (t, J = 7.72Hz, 1H), 7.68-7.76 (m, 3H), 7.85 (dd, J = 7.91, 1.51Hz, 1H), 8.76 (s, 1H). 13C NMR (DMSO-d6, 75MHz) δ: 170.34, 167.75, 165.80, 159.64 (d, J = 244.5Hz, 1C), 138.19, 137.64, 131.25 (d, J = 3.75Hz, 1C), 129.31, 129.23, 129.05 (d, J = 14.25Hz, 1C), 126.74 (q, J = 274.5Hz, 1C), 126.91, 126.80, 123.12 (d, J = 3.75Hz, 1C), 113.7 (d, J = 24.0Hz, 1C), 57.92, 41.38 (d, J = 4.5Hz, 1C), 30.04 (d, J = 30.0Hz, 1C), 22.90. 19F NMR (CDCl3, 282MHz) δ: -116.3, -66.5. IR (KBr): 3454, 334, 3286, 2952, 1705, 1432, 1325, 1260, 1167, 1084, 828 cm-1. 元素分析: 计算值 C20H17ClF4N4O4S: C, 46.11; H, 3.29; N, 10.71; S, 6.15; F, 14.58; Cl, 6.80. 实测值: C, 46.06; H, 3.24; N, 10.71; S, 6.25; F, 14.60; Cl, 6.88.

参考文献:

[1] Patent: US2009/111858, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 23

[2] Patent: US2009/111858, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20

[3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 1, # 3, p. 120 - 124

常见问题列表

生物活性
Avagacestat (BMS-708163)是口服生物有效的,选择性的γ-分泌酶抑制剂,作用于Aβ40和Aβ42时,IC50分别为0.3 nM和0.27 nM,比作用于Notch选择性高193倍。Phase 2。
体外研究
BMS-708163 抑制Notch 过程时显示出低选择性。
体内研究
鼠和犬口服处理BMS-708163 明显且长期降低脑,血浆,脑脊液中的Aβ40 水平。BMS-708163作用于犬时,没有剂量限制影响(用3 mg/kg BMS-708163处理6个月内的犬)。
特征
BMS-708163作用于Notch过程似乎比semagacestat (LY450139)效果要好,且所需量要少
靶点
TargetValue
γ secretase(Aβ42)
(in H4-8Sw cells)
0.27 nM
γ secretase(Aβ40)
(in H4-8Sw cells)
0.3 nM
体外研究

BMS-708163 抑制Notch 过程时显示出低选择性。

体内研究
鼠和犬口服处理BMS-708163 明显且长期降低脑,血浆,脑脊液中的Aβ40 水平。BMS-708163作用于犬时,没有剂量限制影响(用3 mg/kg BMS-708163处理6个月内的犬)。
Avagacestat (BMS-708163)价格(试剂级)
报价日期产品编号产品名称CAS号包装价格
2025/05/22HY-50845Avagacestat1146699-66-21 mg579元
2025/05/22HY-50845Avagacestat (BMS-708163)
Avagacestat
1146699-66-25mg1169元
2025/05/22HY-50845Avagacestat (BMS-708163)
Avagacestat
1146699-66-210mM * 1mLin DMSO1340元
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