677297-51-7
中文名称
3,3'-(2,4-二氨基-6,7-蝶啶二基)二苯酚
英文名称
3,3'-(2,4-Diamino-6,7-pteridinediyl)bisphenol
CAS
677297-51-7
分子式
C18H14N6O2
分子量
346.3
MOL 文件
677297-51-7.mol
更新日期
2024/04/23 14:20:05
677297-51-7 结构式
基本信息
中文别名
3,3'-(2,4-二氨基-6,7-蝶啶二基)二苯酚 英文别名
CS-427100-115
TG100-115, >=98%
TG100115
TG100 115
TG100-115
TG100115
TG100 115
3,3'-(2,4-Diamino-6,7-pteridinediyl)bispheno
3,3,-(2,4-diaminopteridine-6,7-diyl)diphenol
6,7-Bis(3-hydroxyphenyl)pteridine-2,4-diamine
3,3'-(2,4-Diamino-6,7-pteridinediyl)bisphenol
Phenol, 3,3'-(2,4-diamino-6,7-pteridinediyl)bis-
所属类别
生物化工：PI3K 抑制剂物理化学性质
沸点699.6±65.0 °C(Predicted)
密度1.516±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件-20°C储存
溶解度insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥3.46 mg/mL in DMSO
酸度系数(pKa)8.54±0.10(Predicted)
形态黄色固体粉末
常见问题列表
生物活性
TG100-115是一种PI3Kγ/δ抑制剂，IC50为83 nM/235 nM，对PI3Kα/β几乎没有抑制效果。Phase 1/2。体外研究
TG100-115 抑制PI3Kγ和-δ时, IC50分别为83和235 nM。TG100-115对PI3Kα和-β抑制效果不明显, IC50分别为1.2 和1.3 mM。10 μM TG100-115作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，对细胞增殖和VEGF刺激的ERK磷酸化都没有作用效果。然而, 10 μM TG100-115阻断其他VEGF信号通路, 如VE-钙粘蛋白磷酸化。 10 μM TG100-115作用于HUVECs, 抑制VEGF诱导的VE钙粘蛋白整体水平提高。TG100-115抑制VEGF调节的mTOR和p70S6激酶磷酸化, 这两者都处于PI3K下游。125 nM到10 μM TG100-115也抑制FGF刺激的Akt磷酸化。体内研究
TG100-115按1-5 mg/kg 剂量作用于Miles实验模型，降低大鼠的水肿和炎症。TG100-115按0.5-5 mg/kg剂量作用于患心肌梗塞的啮齿目动物和猪模型, 提供有效的心脏保护，限制梗塞进一步发展,保存心机功能。TG100-115 按5 mg/kg 剂量作用于小鼠，明显降低Sema3A或VEGF相关的血管通透性,说明这两种因子可能依赖PI3Kγ/δ来诱导血管通透性。 TG100-115作用于患哮喘鼠模型，明显降低肺嗜酸性粒细胞增多症, 抑制白细胞介素13和粘蛋白积累。特征
TG100-115是有效的双重PI3Kγ/δ选择性抑制剂。靶点
| Target | Value |
|
PI3Kγ
(Cell-free assay) | 83 nM |
|
PI3Kδ
(Cell-free assay) | 235 nM |
|
PI3Kβ
(Cell-free assay) | 1.2 μM |
|
PI3Kα
(Cell-free assay) | 1.3 μM |
体外研究
TG100-115 抑制PI3Kγ和-δ时, IC50分别为83和235 nM。TG100-115对PI3Kα和-β抑制效果不明显, IC50分别为1.2 和1.3 mM。10 μM TG100-115作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，对细胞增殖和VEGF刺激的ERK磷酸化都没有作用效果。然而, 10 μM TG100-115阻断其他VEGF信号通路, 如VE-钙粘蛋白磷酸化。 10 μM TG100-115作用于HUVECs, 抑制VEGF诱导的VE钙粘蛋白整体水平提高。TG100-115抑制VEGF调节的mTOR和p70S6激酶磷酸化, 这两者都处于PI3K下游。125 nM到10 μM TG100-115也抑制FGF刺激的Akt磷酸化。
体内研究
TG100-115按1-5 mg/kg 剂量作用于Miles实验模型，降低大鼠的水肿和炎症。TG100-115按0.5-5 mg/kg剂量作用于患心肌梗塞的啮齿目动物和猪模型, 提供有效的心脏保护，限制梗塞进一步发展,保存心机功能。TG100-115 按5 mg/kg 剂量作用于小鼠，明显降低Sema3A或VEGF相关的血管通透性,说明这两种因子可能依赖PI3Kγ/δ来诱导血管通透性。 TG100-115作用于患哮喘鼠模型，明显降低肺嗜酸性粒细胞增多症, 抑制白细胞介素13和粘蛋白积累。