133099-07-7
中文名称
氢溴酸达非那新
英文名称
Darifenacin hydrobromide
CAS
133099-07-7
分子式
C28H29BrN2O2
分子量
505.446
MOL 文件
133099-07-7.mol
更新日期
2024/04/17 15:49:51
133099-07-7 结构式
基本信息
中文别名
{1-[2-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)乙基]-3-吡咯烷基}-2,2-二苯基乙酰胺氢溴酸盐氢溴酸达非那新
氢溴酸达非那新 99.0%
氢溴酸达非那新 (UNDER R&D)
英文别名
{1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]-3-pyrrolidnyl}-2,2-diphenylacetamide hydrobromidedarifenacin hydrobromide
DARIFENACIN HYDROBROMIDE 99.0%
Darifenacin hydrobromide (Under R&D)
(3S)-1-[2-(2,3-Dihydro-5-benzofuranyl)ethyl]-a-a-diphenyl-3-pyrrolidineacetamide Hydrobromide
Emsele
Enablex
DARIFENACIN HBR
Darifenacin Hydrobromid
(3S)-1-[2-(2,3-Dihydro-5-benzofuranyl)ethyl]-α-a-diphenyl-3-pyrrolidineacetamide Hydrobromide
Emselex
所属类别
生物化工：AChR 拮抗剂物理化学性质
外观类白色至白色结晶性粉末.
熔点228-2300C
比旋光度25D -30.3° (c = 1.0 in methylene chloride)
干燥失重＜1.0％
储存条件-20°C
溶解度在DMSO中的溶解度为20mg/mL，澄清
形态粉末
颜色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D +41 to +49°, c = 1 in methylene chloride
应用领域
膀胱过动症治疗新药
氢溴酸达非那新为选择性毒蕈碱性M3受体抑制剂。M3受体主导膀胱逼尿肌的收缩，氢溴酸达非那新【133099-07-7】即通过阻断M3受体来发挥作用。达非那新并不影响与中枢神经系统相关的M1受体及与心血管功能相关的M2受体。与安慰剂相比，本品使尿失禁每周发作次数减少了77%，另临床研究显示，本品未损害认知功能，与心血管疾病无相关性。常见问题列表
生物活性
Darifenacin HBr (UK-88525)是一种选择性的M3 muscarinic（M3蕈毒碱）受体拮抗剂，pKi为8.9。靶点
| Target | Value |
| M3 mAChR | 8.9(pKi) |
体外研究
Darifenacin使兴奋剂曲线非平行向右位移，并显著抑制(+)-顺式-二氧戊环在离体的大鼠膀胱中产生浓度依赖性收缩的最大响应。 Darifenacin使MDCK细胞中R123 (P-糖蛋白探针)累积产生浓度依赖性增加。Darifenacin以明显的浓度依赖响应方式刺激P-gp细胞膜中ATPase活性，估计的ED50值为1.6 µM。Darifenacin (100 nM)在基底侧到顶端方向表现出显著更大的渗透性，导致大约2.6的BBMEC单层分子流出率。
体内研究
Darifenacin剂量依赖性抑制体积诱导的膀胱收缩(VIBC
AMP
)的振幅，283.3 nmol/kg剂量下产生35%的抑制，最大抑制约为50–55%。 在雌性Sprague-Dawley 大鼠体内，Darifenacin (0.1 mg/kg i.v.)降低膀胱传入神经Aδ 和C纤维活性，C纤维上传入峰值的减少可能比Aδ纤维上的减少更加显著。在膀胱过度活动症患者(OAB)中，Darifenacin (7.5 mg和15 mg，每天)降低每周尿失禁发作次数，使其分别降低为基线的67.7%和72.8%，而安慰剂仅降低到55.9%。膀胱过度活跃(OAB)患者体内，Darifenacin (7.5 mg 和15 mg，每天)改善排尿频率，膀胱容量，尿急频率和严重性，以及尿失禁发生的次数，作用显著优于安慰剂。