23214-92-8
中文名称
阿霉素
英文名称
Adriamycin
CAS
23214-92-8
分子式
C27H29NO11
分子量
543.52
MOL 文件
23214-92-8.mol
更新日期
2024/04/22 09:47:19
23214-92-8 结构式
基本信息
中文别名
10-((3-氨基-2,3,6-三去氧-alpha-L-来苏-己吡喃基)氧)-7,8,9,10-四氢-6,8,11-三羟基-8-羟乙酰基-1-甲氧基-5,12-萘二酮阿霉素
羟基红比霉素
羟基柔红霉素
亚法里亚霉素
多柔比星
英文别名
10-((3-amino-2,3,6-trideoxy-alpha-l-lyso-hexopyranosyl)oxy)-7,8,9,10-tetrahydro-6,8,11-trihydroxy-8-(hydroxyacetyl)-1-methoxy-5,12-naphthacenedione(1s,3s)-3,5,12-trihydroxy-3-(hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-1,2,3,4,6,11-hexahydrotetracen-1-yl 3-amino-2,3,6-trideoxy-alpha-l-lyxo-hexopyranoside
ADRIAMYCIN
DOXORUBICIN
(8S-cis)-10-(3-Amino-2,3,6-Trideoxy-alpha-L-Lyxo-Hexopyranosyl)Oxy-7,8,9,10-Tetrahydro-6,8,11-Trihydroxy-8-(Hydroxyacetyl)-1-Methoxy-5,12-Naphthacenedione
14-Hydroxydaunomycin
adiblastine (hydrochloride salt)
adriablastine (hydrochloride salt)
adriablatina (hydrochloride salt)
Adriacin (hydrochloride salt)
Adriamycin PFS
Adriamycin PFS (hydrochloride salt)
Adriamycin RDF
Adriamycin RDF (hydrochloride salt)
Adriblastin
Adriblastina (hydrochloride salt)
adriblatina (hydrochloride salt)
Doxorubicin hydrochloride (hydrochloride salt)
Farmablastina (hydrochloride salt)
Hydroxydaunomycin hydrochloride (hydrochloride salt)
所属类别
原料药：抗生素类抗肿瘤药物理化学性质
熔点205°C
沸点617.77°C (rough estimate)
密度1.3783 (rough estimate)
折射率1.6400 (estimate)
储存条件-20°C
溶解度≥27.2 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥24.8 mg/mL in H2O with ultrasonic
酸度系数(pKa)pKa 8.2 (Uncertain)
形态固体
水溶解性可溶
水溶解性可溶于水
用途临床用于急、慢性淋巴细胞白血病及实体性肿瘤的治疗。本品不良反应有骨髓抑制心肌毒性等。
CAS 数据库23214-92-8
(IARC)致癌物分类2A (Vol. 10, Sup 7) 1987
安全数据
警示词危险
防范说明P260-P263-P280
海关编码2941900000
毒性An anthracycline cytotoxic
antineoplastic that is produced by Streptomyces peucetius. The
LD50 in mice is 9.4 mg/kg, i.v. It is a carcinogen that inhibits
DNA and RNA synthesis by intercalating in double-stranded
DNA with the amino sugar in the minor groove and the 90-OH
group of the anthracycline ring hydrogen-bonded to the adjacent
guanine. It also alters membrane fluidity and ion transport, and
generates free radicals through a cytochrome P450-mediated
reductive process. In humans, it causes alopecia, stomatitis, nausea,
vomiting, diarrhea, cardiotoxicity (manifested by tachycardia),
and potentially fatal congestive heart failure.
常见问题列表
抗肿瘤抗生素
阿霉素又称14-羟正定霉素、14-羟柔红霉素、多柔比星、阿得里亚霉素、亚德里亚霉素、羟基红比霉素，是由波赛链霉菌青灰亚种(Streptomyces peucetius subsp caesius)产生的一种蒽环类抗肿瘤抗生素，是细胞周期非特异性药物(CCNSA)，对S及M期较敏感。盐酸盐为橘红色针状结晶。熔点204～205℃。易溶于水、乙醇、甲醇。水溶液稳定，于5℃时放置1月不变，但较高温或在酸性溶液或碱性溶液时不稳定。酸性水溶液为橙黄色，中性时为橙红色，碱性时(pH>9)为紫蓝色。不溶于丙酮、苯、石油醚、醚、氯仿。是从放线菌属培养液中分离出的一种抗肿瘤抗生素。作用机制与柔红霉素相似，其抗瘤谱较广，治疗指数较高。临床应用于急、慢性淋巴细胞白血病及实体性肿瘤白血病、淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、肺癌、膀胱癌、甲状腺髓样癌和肉瘤的治疗。本品毒性有骨髓抑制、胃肠道反应及心脏毒性等。4′-表-阿霉素 (4′-epi-adriamycin) 是阿霉素的糖基中C4羟基的相反构型，抗肿瘤作用与阿霉素近似，但心毒性较低。4′-脱氧阿霉素(4′-deoxyadriamycin)对动物肿瘤的抗瘤谱与阿霉素有差别，对心脏的损害较阿霉素轻。
药理作用
本品属于蒽环类抗肿瘤药物，与柔红霉素结构类似，差别仅在侧链14位碳原子上有一个H为羟基取代，既含有脂溶性的蒽环配基，又有水溶性的柔红糖胺，并有酸性酚羟基和碱性氨基，因此具有很强的抗癌药理活性。阿霉素可从链丝菌培养液(Str. pe-ucetius var. caesius)获得。由于分子中蒽环配基上的醌-氢醌结构，具有接受电子与提供中子的能力，插入DNA相邻碱基对之间，产生活性自由基，使DNA双股螺旋解旋，DNA链断裂，抑制核酸的模板活性，干扰转录过程，阻止mRNA合成。另外也可能引起细胞膜破裂，呈现细胞毒性作用，属细胞周期非特异性药物。本品具有形成超氧基自由基的功能，并有特殊的破坏细胞膜结构和功能的作用，对各期细胞均有作用，但对S期的早期最为敏感，M期次之，而对G1期最不敏感，对G1、S和G2期有延缓作用。但最大细胞毒性作用发生在S期，对早期S期及M期细胞更敏感。阿霉素可引起细胞的染色体畸变并增加染色单体的交换率。本品口服吸收不良，只能静脉注射。血浆蛋白结合率很低。注射后迅速从血中消失，广泛分布于心、胃、肺、肝和脾各组织，但不能透过血脑屏障。血浆衰减曲线分为三相，半衰期分别为12 分钟、3.3小时和30小时。主要在肝内代谢，主要代谢物为阿霉素醇，具有相当抗癌活性。给药7天后约40%～50%药量由胆汁排出，其中50%为原形， 23%为活性代谢产物。5%～10%由尿中排出。肝、肾功能不全时，阿霉素在体内停留时间延长,清除的曲线是多相的，其三相T1/2分别为0.5小时、3小时和40～50小时。
临床主要用于急或慢性白血病、霍奇金与非霍奇金淋巴瘤、恶性淋巴瘤，对柔红霉素耐药者对阿霉素仍敏感，对尤文瘤、骨肉瘤、软组织瘤、肺癌、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、膀胱癌、甲状腺癌和软组织肿瘤也有一定疗效。与阿糖胞苷、长春新碱、氟尿嘧啶等合用可增加其疗效。
肿瘤细胞对阿霉素可产生抗药性。抗药的细胞和敏感细胞相比，细胞膜的通透性降低，细胞摄取阿霉素减少并有主动排出阿霉素的现象。对柔红霉素抗药的细胞对阿霉素呈交叉抗药。
不良反应与副作用
剂量超过500mg/m2时，25%～30%可能发生心电图异常、心律不齐、心功能降低，少数病例可能发生充血性心力衰竭，心肌变性、局部性坏死，甚至引起死亡。60%～80%可能有骨髓抑制，表现为白细胞减少、血小板减少及贫血，7～10天降至最低，第4周可恢复。此外，尚有可能发生恶心呕吐、口腔溃疡。与柔红霉素相似,阿霉素的毒副作用有心毒性、骨髓抑制、恶心、呕吐、口腔炎和脱发等。早期心毒性表现为暂时性心电图改变，多数可自行缓解。晚期(慢性)心毒性，又称延缓性心肌病，与用药剂量有关，是不可逆的严重的心肌病变，严重者可致死。故心脏病、高血压患者应慎用。尚有静脉炎、皮肤色素沉着、肝功能损害。
出现心脏毒性可给予维生素E、维生素C、辅酶Q10、N-乙酰半胱胺酸以及硒制剂等。有心力衰竭时，可给予洋地黄制剂及利尿剂。
药物相互作用
1. 与柔红霉素、长春新碱和放线菌素D有交叉耐药性。2. 与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、氯烯咪胺、顺铂以及亚硝基脲类药有协同作用。
3. 用药期间慎用活病毒疫苗接种。
4. 与硫唑嘌呤或巯嘌呤合用，可增加阿霉素肝毒性。