405169-16-6 | CAS数据库

基本信息

中文别名

度维替尼
多韦替尼碱
TKI258
CHIR-258
4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮

英文别名

TKI-258
CHIR-258
PDovitinib
NCGC00249685
CHIR258 7.7G
Unii-I35H55G906
Dovitinib (TKI-258)
CHIR-258(Dovitinib)
Dovitinib (CHIR-258)
CHIR-258(Dovitinib,TKI258)

所属类别

生物化工：FLT3 抑制剂

物理化学性质

密度1.386

储存条件-20°

溶解度溶于 DMSO（高达 30 mg/ml）。

酸度系数(pKa)9.44±0.70(Predicted)

形态固体

颜色黄绿色

稳定性DMSO中的溶液可在-20°下稳定储存3个月。

InChIInChI=1S/C21H21FN6O/c1-27-7-9-28(10-8-27)12-5-6-14-16(11-12)25-20(24-14)18-19(23)17-13(22)3-2-4-15(17)26-21(18)29/h2-6,11H,7-10H2,1H3,(H,24,25)(H3,23,26,29)

InChIKeyPIQCTGMSNWUMAF-UHFFFAOYSA-N

SMILESN1C2=C(C(F)=CC=C2)C(N)=C(C2NC3=CC(N4CCN(C)CC4)=CC=C3N=2)C1=O

CAS 数据库405169-16-6

安全数据

危险性符号(GHS) GHS hazard pictograms

GHS07

警示词警告

危险性描述H302-H315-H319-H335

防范说明P261-P305+P351+P338

制备方法

方法1

402948-37-2

77326-36-4

4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮

405169-16-6

以2-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]乙酸乙酯（式1化合物，68g）和2-氨基-6-氟苯腈（式2化合物，151g）为原料，加入20倍体积的甲苯，在60℃下减压蒸发至溶液体积减半。随后，通入氮气并加入10倍体积的甲苯，控制内部温度在65℃以下，继续减压蒸馏除去甲苯。向残留物中再次加入10倍体积的甲苯并通入氮气，检测水分含量需低于300ppm。达标后，冷却至20℃，直接加入叔丁醇钾固体（169g），在50℃下反应2小时。反应完成后，用5倍体积的水在室温至40℃下淬灭反应。随后，向粘性反应溶液中加入5倍体积的四氢呋喃直至溶液澄清，然后用水洗涤，分离有机相和水相。有机相用饱和氯化钠溶液洗涤后，蒸发四氢呋喃，加热沉淀出固体，冷却后过滤，得到最终产物4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮（多维伊马替尼，173g），收率为88.4%。

参考文献：

[1] Patent: CN105646449, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0028; 0029; 0030; 0031

[2] Chimia, 2006, vol. 60, # 9, p. 584 - 592

[3] Patent: WO2006/81445, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 44-45; 46

[4] Patent: WO2006/125130, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 70-71

[5] Patent: WO2006/127926, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 69-70

常见问题列表

生物活性

Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一种多靶点的RTK抑制剂，对III型(FLT3/c-Kit)作用最强，IC50为1 nM/2 nM，同时也作用于IV类(FGFR1/3)和V类(VEGFR1-4) RTKs，IC50为8-13 nM，但对InsR， EGFR， c-Met， EphA2， Tie2， IGF-1R和HER2作用较弱。Phase 4。

体外研究

Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2，IC50为8-13 nM。Dovitinib对InsR, EGFR, c-Met, EphrinA2, Tie2, IGFR1,和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9细胞和F384L突变型B9细胞的生长显示出强细胞毒性，IC50为25 nM。然而，Dovitinib作用于MINV突变型B9细胞显示出低细胞毒性。Dovitinib抑制下游ERK1/2的磷酸化作用。 Dovitinib作用于MV4;11 (FLT-3 ITD突变型)时比作用于RS4;11 (FLT-3野生型)显示出更高的抗恶性细胞增生的能力。另一方面，Dovitinib也选择性地抑制FGFR1癌基因配体2-FGFR-阳性的KG1和KG1A细胞系，这些细胞系有FGFR1癌基因配体2-FGFR１聚合基因。另外，Dovitinib抑制8p11骨髓增殖综合征(EMS)病人的原代细胞生长。

体内研究

在KMS-11移植鼠模型中，按鼠体重，每千克处理60 mg Dovitinib，导致FGFR3的衰退，结果肿瘤生长抑制率达到94%。在SCID-NOD 鼠中，Dovitinib作用于MV4;11肿瘤时显示出强的抗癌活性。 Dovitinib也有效抑制能激活FGFR3的KMS-11肿瘤。

特征

Dovitinib是MMRC的首要候选药MMRC, 促进多发性骨髓瘤药物研究；MMRC是汇合领先学术机构的非盈利机构。

生物活性

Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一种多靶点的RTK抑制剂，在无细胞试验中对III型(FLT3/c-Kit)作用最强，IC50为1 nM/2 nM，同时也作用于IV类(FGFR1/3)和V类(VEGFR1-4) RTKs，IC50为8-13 nM，但对InsR，EGFR，c-Met，EphA2，Tie2，IGF-1R和HER2作用较弱。Phase 4。

靶点

Target	Value
FLT3 (Cell-free assay)	1 nM
c-Kit (Cell-free assay)	2 nM
FGFR1 (Cell-free assay)	8 nM
VEGFR3/FLT4 (Cell-free assay)	8 nM
FGFR3 (Cell-free assay)	9 nM

体外研究

Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2，IC50为8-13 nM。Dovitinib对InsR, EGFR, c-Met, EphrinA2, Tie2, IGFR1,和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9细胞和F384L突变型B9细胞的生长显示出强细胞毒性，IC50为25 nM。然而，Dovitinib作用于MINV突变型B9细胞显示出低细胞毒性。Dovitinib抑制下游ERK1/2的磷酸化作用。 Dovitinib作用于MV4;11 (FLT-3 ITD突变型)时比作用于RS4;11 (FLT-3野生型)显示出更高的抗恶性细胞增生的能力。另一方面，Dovitinib也选择性地抑制FGFR1癌基因配体2-FGFR-阳性的KG1和KG1A细胞系，这些细胞系有FGFR1癌基因配体2-FGFR１聚合基因。另外，Dovitinib抑制8p11骨髓增殖综合征(EMS)病人的原代细胞生长。

体内研究

在KMS-11移植鼠模型中，按鼠体重，每千克处理60 mg Dovitinib，导致FGFR3的衰退，结果肿瘤生长抑制率达到94%。在SCID-NOD 鼠中，Dovitinib作用于MV4;11肿瘤时显示出强的抗癌活性。 Dovitinib也有效抑制能激活FGFR3的KMS-11肿瘤。

图谱信息

4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮(405169-16-6)核磁图(¹HNMR)

4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮价格(试剂级)

报价日期	产品编号	产品名称	CAS号	包装	价格
2025/05/22	HY-50905	4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 Dovitinib	405169-16-6	1 mg	200元
2025/05/22	HY-50905	4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 Dovitinib	405169-16-6	5mg	500元
2025/05/22	HY-50905	4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 Dovitinib	405169-16-6	10 mM * 1 mLin DMSO	550元