1056634-68-4
中文名称
莫洛替尼
英文名称
Momelotinib
CAS
1056634-68-4
分子式
C23H22N6O2
MDL 编号
MFCD16038899
分子量
414.46
MOL 文件
1056634-68-4.mol
更新日期
2025/06/23 23:18:13
1056634-68-4 结构式
基本信息
中文别名
MOMELO锡IBCYT387
CYT 387
CYT-387
N-(氰基甲基)-4-【2-【【4-(4-吗啉基)苯基】氨基】-4-嘧啶基】苯基酰胺
N-(氰基甲基)-4-[2-[[4-(4-吗啉基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯甲酰胺
N-(氰基甲基)-4-[2-[[4-(4-吗啉基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯甲酰胺(CYT387)
英文别名
LM-1149CYT 387
CYT 11387
MoMelotinib
Orange solid
CYT387, >=98%
CYT 387(CYT 11387)
CYT387(momelotinib)
Momelotinib (CYT387)
momelotinib(JAK inhibitor)ORPHAN DRUG
所属类别
生物化工：蛋白酪氨酸激酶物理化学性质
密度1.292
储存条件-20°C储存
溶解度insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.7 mg/mL in DMSO
酸度系数(pKa)10.94±0.46(Predicted)
形态橙色粉末
颜色Light yellow to yellow
CAS 数据库1056634-68-4
常见问题列表
ACVR1抑制剂
莫美替尼（Momelotinib）是由Cytopia Research发现、葛兰素史克（GSK）开发的口服Janus激酶（JAK1/JAK2）及激活素A受体1型（ACVR1）抑制剂，2023年9月获美国FDA批准，成为首个且唯一用于治疗伴有贫血的骨髓纤维化（Myelofibrosis）患者的靶向药物。作用机制
莫洛替尼通过竞争性结合JAK1/JAK2的ATP位点，抑制异常信号传导，同时靶向ACVR1调控铁调素（Hepcidin）水平，改善贫血症状。临床研究显示，莫美替尼可显著减少输血依赖，使患者实现输血独立性，且长期治疗耐受性良好，无慢性毒性累积风险。相较于其他JAK抑制剂（如芦可替尼），其独特的双重机制突破传统疗法仅缓解脾肿大或症状的局限，为合并贫血的骨髓纤维化患者提供了兼具疾病修正与贫血改善的创新选择。
合成路线
生物活性
Momelotinib (CYT387)是一种ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂，IC50为11 nM/18 nM，比作用于JAK3选择性约高10倍左右。Phase 3。特征
CYT387是ATP竞争性小分子JAK1 和JAK2抑制剂。靶点
| Target | Value |
|
JAK1
(Cell-free assay) | 11 nM |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 18 nM |
|
JAK3
(Cell-free assay) | 155 nM |
体外研究
CYT387有效且选择性作用于JAK1和JAK2，IC50分别为11 nM和 18 nM, 效果比作用于密切相关的JAK3激酶(IC50为155 nM)高9倍。在体外, CYT387抑制IL-3 刺激的 亲本Ba/F3细胞(Ba/F3-wt) 增殖，IC50为1400 nM。而且, CYT387 作用于组成型激活的 JAK2 或 MPL信号 的细胞系,包括 Ba/F3-MPLW515L细胞, CHRF-288-11 细胞，和Ba/F3-TEL-JAK2细胞，也抑制细胞增殖，IC50分别为200 nM, 1 nM 和 700 nM。此外,CYT387在体外抑制JAK2V617F阳性PV患者的红系集落生长具有相似效果，IC50为2μ-4 μM。 最新研究显示CYT387抑制IL-6 和IGF-1诱导的PI3K/AKT和Ras/MAPK信号。而且, CYT387 单独用药，以及和传统抗MM 治疗药Bortezomib和Melphalan 联用作用于原发性多发骨髓瘤(MM)细胞，诱发细胞凋亡。
体内研究
CYT387作用于鼠MPN 模型，使白细胞数，血球密度, 脾脏大小正常化,且恢复炎性细胞因子生理水平。