60282-87-3
中文名称
孕二烯酮
英文名称
Gestodene
CAS
60282-87-3
EINECS 编号
262-145-8
分子式
C21H32O
MDL 编号
MFCD00867858
分子量
300.48
MOL 文件
60282-87-3.mol
更新日期
2024/04/12 22:39:50
60282-87-3 结构式
基本信息
中文别名
17alpha-乙炔-13-乙基-17beta-羟基-4,15-雌烯-3-酮孕二烯酮
烯甲炔诺酮
(17Α)-13-乙基-17-羟基-18,19-二去甲孕甾-4,15-二烯-20-炔-3-酮
英文别名
17-(2-propenyl)estr-4-en-17-ol(17alpha)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one
GESTODENE
15-dien-20-yn-3-one,13-ethyl-17-hydroxy-19-dinorpregna-(17-alpha)-1
17-alpha-ethinyl-13-ethyl-17-beta-hydroxy-4,15-gonadien-3-one
(17)-13-Ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one
SH B 33
GESTODONE
17α-Ethynyl-17β-hydroxy-18-methylestra-4,15-dien-3-one
GESTOGENE
SH B 331
Femodene
(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-Ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
17-alpha-Ethynyl-13-ethyl-17-beta-hydroxy-4,15-gonadien-3-one
18,19-Dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one, 13-ethyl-17-hydroxy-, (17-alpha)
(17R)-13-Ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregna-4,15-dien-20-yn-3-one
所属类别
药物: 激素及其有关药物: 避孕药物理化学性质
外观性状从丙酮-己烷结晶，熔点197.9℃。[α]D22-185.7°(C=0.5，氯仿)。
熔点190-192°C
沸点462.7±45.0 °C(Predicted)
密度1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度二甲基亚砜：>20mg/mL
酸度系数(pKa)12.16±0.40(Predicted)
形态粉末
颜色白色至灰白色
旋光性 (optical activity)[α]/D -175 to -195° (DCM)
最大波长(λmax)240nm(MeOH)(lit.)
Merck14,4413
InChIKeySIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N
安全数据
警示词警告
危险性描述H361fd
防范说明P201-P308+P313
危险品标志Xn
危险类别码62
安全说明36/37-24/25
WGK Germany3
RTECS号JF7956000
海关编码29144000
制备方法
方法一
方法1：以18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮为原料。在20L玻璃发酵罐，装有15L无菌溶液。该溶液的组成如下：3%葡萄糖，1%玉米粉，0.2%硝酸钠，0.1%磷酸二氢钾，0.2%磷酸氢二钾，0.05%硫酸镁，0.002%硫酸亚铁(Ⅱ)和0.05%氯化钾。植入250ml在振荡瓶中培养了72h的青霉菌(ATCC 10490)，在30℃、搅拌和鼓入空气下培养24h。在无菌条件下，将1.8L该培养液移入装有30L和上述无菌溶液相同组成的溶液的50L发酵罐中。培养12h后，加入120g吐温-80盐的18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮悬浮于2L蒸馏水的溶液，在相同条件下再培养70h。然后用甲基异丁酮提取，提取液真空浓缩至于。剩余物用活性炭作用后，以乙酸乙酯重结晶，得97.8g化合物(Ⅰ)，收率77.2%，熔点179.9℃。
250g(827mmo1)化合物(Ⅰ)溶于704ml吡啶，在0℃和10min中，滴加77.5ml甲磺酰氯，反应3．5h。加入350ml二甲基甲酰胺和283g无水乙酸钠，在氩气气氛下，于室温搅拌20h。反应液倾入冰水中，过滤收集析出的沉淀，用水洗，真空干燥。将得到的212g粗品溶于1500ml乙酸乙酯和0.4ml吡啶，加入21.0g活性炭脱色。浓缩至420mL，0℃放置结晶。过滤得188g化合物(Ⅱ)，收率80%，熔点156.9℃(从丙酮-己烷重结晶)。
往240ml四氢呋喃和60ml己烷的混合液中，在-70℃通人乙炔15min。在氩气保护下，滴加180ml(288mmo1)15%正丁基锂(己烷溶液)在180ml四氢呋喃的溶液。10min后，加入30.0g(106mmo1)化合物(Ⅱ)在210ml四氢呋喃的溶液。在-70℃和搅拌下，继续通入乙炔1h。加入150ml甲醇和45ml浓盐酸，在室温搅拌1h后，再加入375ml水。真空浓缩后，在0℃放置结晶。过滤，水洗，干燥。用0～50%乙酸乙酯/己烷层析，并用乙酸乙酯重结晶，得18.4g孕二烯酮，收率56%，熔点198℃。
方法2：同样以18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮为原料，和方法1一样，经发酵引入羟基得化合物(Ⅰ)。
100g(330mmo1)化合物(Ⅰ)溶于350ml吡啶，滴加200ml乙酸酐。加毕再反应1h。反应液倾入冰水，过滤收集析出的沉淀，水洗至中性，50℃真空干燥，得109.3g化合物(Ⅲ)，收率96%。以丙酮-己烷重结晶后，熔点165.5℃。
48.0g(139mmo1)化合物(Ⅲ)和4.8g对甲苯磺酸吡啶盐溶于400ml 2，2-二甲氧基丙烷，回流搅拌6h。缓慢冷至-20℃。4h后，过滤收集结晶，用小量冷甲醇洗数次，真空干燥，得42.0g化合物(Ⅳ)，收率84%。以丙酮-己烷重结晶后，熔点194℃。
往200ml(320mmo1)正丁基锂(15%的己烷溶液)在400ml无水四氢呋喃的溶液中，在0℃通乙炔30min。把如此得到的乙炔锂溶液，在0℃及氩气保护下，滴加到20.0g(56mmo1)化合物(Ⅳ)在500ml无水四氢呋喃的溶液。缓慢加入80ml半浓的盐酸，0℃搅拌10min。用乙酸乙酯提取，提取液水洗，干燥，活性炭脱色。用约．50ml甲醇重结晶，得13.0g孕烯二酮，收率。75%，熔点197℃。
方法3：对化合物(I)中3位的羰基用缩酮或硫缩酮，和乙炔锂或乙炔溴化镁反应引入乙炔后，再脱去缩酮得孕二烯酮。
18-甲基雌甾-4-烯-3，17-二酮经选择性氧化在15位引入羟基；和2，2-二甲基丙二醇反应，在3位形成缩酮而对其进行保护；和三甲基氯化硅或乙酸酐反应，在15位形成三甲硅氧基或乙酰氧基；接着和乙炔溴化镁反应，在17位引入乙炔基，再在草酸作用下水解脱水，得到孕二烯酮。
也可先脱水形成烯键，再引入乙炔基。7.5g镁和24ml溴乙烷在140ml四氢呋喃中反应，得乙基溴化镁。再加入300ml四氢呋喃，在冰浴冷却下，向反应液中通入约40min的乙炔。滴加5g 18-甲基-3，3-(2，2-二甲基-1，3-丙亚基二氧)-5，15-和-5(10)，15-雌甾二烯-17-酮溶于200ml四氢呋喃的溶液。加毕，在室温下搅拌2h。小心加入氯化铵溶液，并用乙醚稀释。分出的有机层不断地用水洗，再无水硫酸钠干燥，减压浓缩至于。用硅胶及2.5%～2.9%丙酮/己烷进行层析，得3.1g 17α-乙炔基-18-甲基-3，3-(2，2-二甲基-1，3-丙亚基二氧)-5，15-和-5(10)，15-雌甾二烯-17β一醇。该化合物和70ml甲醇、14ml水及2.3g草酸一起剧烈搅拌40min。反应液用乙醚稀释后，水洗至中性，干燥。用丙酮-己烷重结晶，得1.4g孕二烯酮，熔点154℃。
常见问题列表
不良反应
孕二烯酮可有恶心常见的有恶心、呕吐、头痛、乳房痛、经间少量出血；较少见的有皮疹及不能耐受隐形眼镜；较严重的不良反应尚有血栓形成、血压增高、肝病、黄疸以及过敏反应等。生物活性
Gestodene (SH B 331)是一种孕激素类避孕药。