69975-86-6
中文名称
多索茶碱
英文名称
Doxofylline
CAS
69975-86-6
EINECS 编号
274-239-6
分子式
C11H14N4O4
MDL 编号
MFCD00865218
分子量
266.25
MOL 文件
69975-86-6.mol
更新日期
2024/03/28 15:14:00
69975-86-6 结构式
基本信息
中文别名
1,3-二甲基-7-(1,3-二氧环戊基-2-基)甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮多索茶碱
多沙茶碱
2-(7'-茶碱甲基)-1,3-二氧戊环
英文别名
7-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1h-purine-2,6-dioneDOXOFYLLINE
DOXOPHYLLINE
2-(7’-teofillinmetil)-1,3-diossolano
2-(7’-theophyllinemethyl)-1,3-dioxolane
3,7-dihydro-7-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1,3-dimethyl-1h-purine-6-dione
7-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-theophyllin
7-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)theophylline
abc12/3
ansimar
dioxyfilline
Doxofyliine
7-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1,3-dimethyl-purine-2,6-dione
DOXOFYLLINE [7-(1,3-DIOXOLAN-2-YLMETHYL)-3,7-DIHYDRO-1,3-DIMETHYL-1H-PURINE-2,6-DIONE]
MAXIVENT
Ansirnar
Doxof3rlline
ventax
Dioxyphylline
所属类别
药物: 呼吸系统用药: 平喘药物理化学性质
外观性状白色结晶粉末。
熔点144-146°C
沸点409.46°C (rough estimate)
密度1.2896 (rough estimate)
RTECS号XH5135000
折射率1.6000 (estimate)
储存条件Inert atmosphere,2-8°C
溶解度可溶于DMSO(少许)、甲醇(少许)
酸度系数(pKa)0.42±0.70(Predicted)
形态固体
颜色白色至灰白色
水溶解性可溶于水
Merck14,3438
InChIInChI=1S/C11H14N4O4/c1-13-9-8(10(16)14(2)11(13)17)15(6-12-9)5-7-18-3-4-19-7/h6-7H,3-5H2,1-2H3
InChIKeyHWXIGFIVGWUZAO-UHFFFAOYSA-N
SMILESN1(CC2OCCO2)C2=C(N(C)C(=O)N(C)C2=O)N=C1
制备方法
方法一
茶碱溶于沸水,加入氢氧化钠和3-氯-1,2-丙二醇,回流。蒸去水后用乙醇重结晶,得化合物(I),收率95%。化合物(I)溶于水,搅拌下加入等摩尔的HIO4?2H2O,搅拌。滤集固体,乙醇重结晶,得茶碱乙醛,收率70%。
茶碱乙醛、乙二醇和对甲苯磺酸在苯中回流脱水,得多索茶碱,收率70%。
常见问题列表
药理作用
多索茶碱又名多索菲林,是茶碱的氧环戊基甲基衍生物,对磷酸二酯酶有显著抑制作用,可直接作用于支气管,松弛平滑肌,其作用比氨茶碱强,并具有镇咳作用,且作用时间长,无依赖性。无中枢、胃肠道等不良反应,不影响心功 能。用于支气管哮喘及其他伴支气管痉挛的肺部疾病。吸收迅速,健康成人一次口服本品0.4g,血药浓度达峰时间为1.22h。广泛分布于各脏器,其中以肺的含量最高。以原形和代谢物形式从尿中排泄,主 要代谢物为β-羟乙基茶碱。t1/2为7.41h。进食可使峰浓度(Cmax) 降低,达峰时间(tmax) 延迟。不良反应
关于多索茶碱的不良反应,说明书上这样记录:可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等。此表现为初期中毒症状,此时应暂停用药,请医生诊断,监测血药浓度。但在上述中毒迹象和症状完全消失后仍可继续使用。相关文献对多索茶碱的不良反应进行了报道:
1. 过敏反应: 静滴后患者出现心悸,手和头部震颤,即停药。次日上述症状消失。
2. 肝损害: 多索茶碱 0.3 g + NS100 ml 静滴,qd,连用 7d 后,患者出现纳差、腹胀,肝功能损害。停药,予保肝对症治疗,7d 后复查肝功能恢复正常,上述症状消失。
提示:本品是甲基黄嘌呤的衍生物,而黄嘌呤氧化酶 (XOD) 是体内核酸代谢中一种重要的酶,因甲基黄嘌呤的蓄积,XOD 的大量释放,其氧化反应的持续,自由基的大量产生,在机体缺血缺氧基础上加重了肝细胞的损害。
3. 心律失常:予多索茶碱 0.2 g 静滴,左氧氟沙星 0.5 g 静滴,qd。患者次日心电图出现异常,频发室性早搏及房性早搏,夜间出现室早二联律,短阵室速,心率 100 ~ 130 次/min。遂停用两药,4d 后上述症状缓解,心电图恢复正常。提示两药合用可导致多索茶碱血药浓度增高而致心电图异常 。
4. 急性尿潴留:因支气管哮喘给予多索茶碱片 0.2 g 口服,bid。次日出现排尿困难,停药观察,上述症状逐渐缓解。
生物活性
Doxofylline (Doxophylline) 是一种磷酸二酯酶抑制剂,是黄嘌呤衍生物,用于治疗哮喘。靶点
Target | Value |
PDE |
体外研究
Doxofylline具有PDE抑制剂的活性,并能增加cAMP的水平,因此可以用于治疗哮喘和COPD。Doxofylline抑制腺苷诱导气管平滑肌松弛的EC50值比氨茶碱高15陪,且减少腺苷对豚鼠心房负性肌力作用的EC50值比氨茶碱高15陪。由于开放周期的缩短和关闭时间的延长,Doxofylline能有效降低钙激活钾通道的开放概率。与茶碱相比,Doxofylline极大地减少对腺苷A 1和A 2受体的亲和力,这可能使其具有更好的安全性。此外,与茶碱不同, Doxofylline不干扰钙离子内流,或者拮抗钙通道阻滞剂的作用。
体内研究
Doxofylline显示出比茶碱具有更好的疗效和更少的副作用。30 mg/kg 的Doxofylline会使麻醉的猫心率增加13 beats/min。Doxofylline的有效治疗剂量比茶碱的心脏兴奋作用小,因此Doxofylline不会使心脏频率显著增高,也没有致心律失常的作用。