70458-96-7
中文名称
氟哌酸
英文名称
Norfloxacin
CAS
70458-96-7
EINECS 编号
274-614-4
分子式
C19H24FN3O6
MDL 编号
MFCD08060466
分子量
409.41
MOL 文件
70458-96-7.mol
更新日期
2024/04/18 16:41:16
70458-96-7 结构式
基本信息
中文别名
1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸氟哌酸
诺氟沙星
氟沙星
英文别名
1-ETHYL-6-FLUORO-1,4-DIHYDRO-4-OXO-7-(1-PIPERAZINLY)-3-QUINOLINECARBOXYLIC ACID1-ETHYL-6-FLUORO-1,4-DIHYDRO-4-OXO-7-(1-PIPERAZINYL)-3-QUINOLINECARBOXYLIC ACID
1-ETHYL-6-FLUORO-1,4-DIHYDRO-4-OXO-7-PIPERAZINO-3-QUINOLINECARBOXYLIC ACID
1-ETHYL-6-FLUORO-4-OXO-7-PIPERAZIN-1-YL-1,4-DIHYDRO-QUINOLINE-3-CARBOXYLIC ACID
AKOS NCG-0042
baccidal
BACCIDAL BARAZAN
chibroxin
CHIBROXINE
floxacin 400
MK-366
n-desmethylpefloxacin
NORFLOXACIN
NORFLOXACINE
NORFLOXACIN LACTATE
noroxin
norphloxacine
1,4-dihydro-1-ethyl-6-fluoro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylica
1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(1-piperazinyl)-3-quinolinecarboxylica
am-715
所属类别
药物: 抗病源性微生物药: 喹诺酮类药物物理化学性质
外观性状类白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦。暴露在空气中易吸湿，形成半水合物。遇光色渐变深。25℃时的溶解度(mg/m1)：水0.28，甲醇0.98，乙醇1.9，丙酮5.1，氯仿5.5，乙醚0.01，苯0.15，乙酸乙酯0.94，辛醇5.1，冰乙酸340。易溶于酸性或碱性溶液，略溶于二甲基甲酰胺。在水中的溶解度取决于pH值，在pH＜5或pH＞10时快速增加。熔点218-224℃，也有报道熔点220-221℃。UV最大吸收(0.1mol/L氢氧化钠溶液)：约274，325．336nm(A高约1109，437，425)。pKal 6.34；pKa2 8.75。急性毒性LD50小鼠，大鼠(mg/kg)：全部＞4000口服；全部1500皮下注射；470，＞500肌肉注射；220，270静脉注射。
熔点220°C
沸点555.8±50.0 °C(Predicted)
密度1.2504 (estimate)
储存条件2-8°C
溶解度极微溶于水，微溶于丙酮和乙醇（96%）。
酸度系数(pKa)pKa1 6.34; pKa2 8.75(at 25℃)
形态结晶粉末
颜色白色到黄色
水溶解性Soluble in acetic acid. Also soluble in acetone or cloroform. Slightly soluble in water
Merck14,6700
稳定性吸湿性
InChIKeyOGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N
安全数据
警示词警告
危险性描述H319
危险品标志Xn
危险类别码20/21/22-36/37/38
安全说明26-37/39
WGK Germany2
RTECS号VB2005000
危险等级IRRITANT
海关编码29335990
毒性LD50 in mice, rats (mg/kg): >4000 orally (both species); 1500 s.c. (both species); 470, >500 i.m.; 220, 270 i.v. (Irikura)
应用领域
用途一
抗菌药，用于治疗上呼吸道感染，泌尿系统、胃肠道系统细菌感染，对胆道、外科、妇产科等感染亦有较好疗效用途二
具有广谱高效的抗菌作用，治疗范围广，口服吸收好，毒性低，临床上主要用于尿路感染、胆道感染、肠道感染的治疗，疗效显著。用途三
氟哌酸昌日本杏林公司1978年开发的第三代喹诺酮类抗菌剂。具有抗菌谱广、抗菌力强的特点。对大肠杆菌、肺炎干菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属、枸橼酸杆菌属及沙雷氏菌属等遥植树菌科细菌具有强大的抗菌作用。临庆用于敏感菌所致泌尿系统、肠道、乎吸系统、外科、妇科、五官科及皮肤科等感受染性疾病。还应用于治疗淋病。用途四
氟哌酸昌日本杏林公司1978年开发的第三代喹诺酮类抗菌剂。具有抗菌谱广、抗菌力强的特点。对大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、阴沟杆菌、变形杆菌、沙门氏杆菌、志贺氏菌属、枸橼酸杆菌属及沙雷氏菌属等遥植树菌具有强大的抗菌作用。临庆用于敏感菌所致泌尿系统、肠道、呼吸系统、外科、妇科、五官科及皮肤科等感受染性疾病。还应用于治疗淋病。制备方法
方法一
邻二氯苯经硝化，或对硝基氯苯经氯化均可得3，4-二氯硝基苯。再在二甲亚砜中，和氟化钾回流，氟化得3-氯-4-氟硝基苯。在盐酸或乙酸水溶液存在下，用铁粉还原成3-氯-4-氟苯胺。接着和原甲酸三乙酯及丙二酸二乙酯(生成乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯)在硝酸铵存在下回流，得缩合产物。在液体石蜡或二苯醚中加热环合，生成7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯。进行乙基化后，再水解得乙基化产物。最后与哌嗪缩合得诺氟沙星。其工艺比较成熟，收率较高，一般能达到40%～65%，但7位引入哌嗪基时，6位氟原子被取代的副产物可占25%，分离困难，影响收率。以对硝基氯苯计总收率为8%以上。在引入吡嗪环前，1-乙基-6-氟-7-氯-1，4-二氢-4-氧代喹啉-8-羧酸乙酯先和氟硼酸或三氟化硼-乙醚或乙酸硼反应，使4位上的羰基形成硼螯合物，然后再引入吡嗪基，可使7位氟被置换的副反应减少，收率可提高15%以上，且产品的质量改善。
诺氟沙星的合成，国内外研究较多，但真正用于工业生产的却不多。其合成路线的改进主要体现在两个方面。一是对成环工艺进行改进，二是在哌嗪基的引入上做些文章。
上下游产品信息
70458-96-7(安全特性,毒性,储运)
储运特性
通风低温干燥毒性分级
中毒急性毒性
静脉-大鼠 LD50: 245 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 4000 毫克/公斤可燃性危险特性
可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物和氟化物烟雾; 患者服用副作用: 肌肉骨骼功能变化类别
有毒物品灭火剂
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水常见问题列表
抗感染药
诺氟沙星，别名氟哌酸，是治疗肠道感染的常用药。特别是夏秋两季，由于细菌繁殖快，食物容易变质，很多人因饮食不洁，而引发细菌感染性腹泻。诺氟沙星往往成为家中常备药或者旅行常备药。诺氟沙星对大肠杆菌、痢疾杆菌、沙门氏杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌等革兰阴性菌有高度抗菌活性，对葡萄球菌、肺炎双球菌等革兰阳性菌也有良好抗菌作用。主要作用部位在细菌的DNA促旋酶，使细菌DNA螺旋开裂，迅速抑制细菌的生长和繁殖，杀灭细菌，且对细胞壁有很强的渗透作用，因而其杀菌作用更强且对胃黏膜的刺激较小。
临床上用于敏感菌所致的泌尿道、肠道、耳鼻喉科、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病，主要适应症如下：
1、泌尿生殖系感染：单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋球菌性尿路感染和生殖系感染。
2、胃肠道感染。
3、伤寒和其他沙门氏菌感染。
氟哌酸是一个浓度依赖性的药物，即药物在体内的浓度与疗效成正比，浓度越高则疗效越好。由于食物会延缓氟哌酸在人体内的吸收速度，饭前空腹服药比饭后服药的血药浓度高2~3倍，所以饭后服会使疗效大打折扣，还可能导致敏感细菌对氟哌酸甚至同类抗菌药物的耐药。
编辑 By ChemicalBook WangXiaoLan。
性状
本品内容物为白色至淡黄色颗粒或粉末。药理作用
诺氟沙星与氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星同属第三代氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。药代动力学
空腹时口服吸收迅速但不完全，约为给药量的30%～40%；广泛分布于各组织、体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水疱液、血、尿液等，但未见于中枢神经系统。血清蛋白结合率为10%～15%，血消除半衰期(t1/2)为3～4小时，肾功能减退时可延长至6～9小时。单次口服本品400mg和800mg，经1～2小时血药浓度达峰值，血药峰浓度(Cmax)分别为1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。肾脏(肾小球滤过和肾小管分泌)和肝胆系统为主要排泄途径，26%～32%以原形和小于10%以代谢物形式自尿中排出，自胆汁和（或）粪便排出占28%～30%。尿液pH影响本品的溶解度。尿液pH7.5时溶解最少，其他pH时溶解增多。药物相互作用
1、尿碱化剂可减少本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。2、诺氟沙星与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝清除明显减少，血消除半衰期(t1/2)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。
3、环孢素与本品合用，可使前者的血药浓度升高，必须监测环孢素血药浓度，并调整剂量。
4、本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间。
5、丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血药浓度增高而产生毒性。
6、本品与呋喃妥因有拮抗作用,不推荐联合应用。
7、多种维生素,或其他含铁、锌离子的制剂及含铝或镁的制酸药可减少本品的吸收，建议避免合用，不能避免时在本品服药前2小时，或服药后6小时服用。
8、去羟肌苷（didanosine,DDI）可减少诺氟沙星的口服吸收，因其制剂中含铝及镁，可与氟喹诺酮类螯合，故不宜合用。
9、本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除减少，血消除半衰期(t1/2)延长，并可能产生中枢神经系统毒性。
药物过量
小鼠及大鼠单剂口服本品剂量达4g，未发现致死作用。急性药物过量时需进行催吐或洗胃促使胃排空，仔细观察病情变化，予以对症处理及支持疗法。必须维持适当的补液量。注意事项
1、诺氟沙星宜空腹服用，并同时饮水250ml。2、由于目前大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见，应在给药前留取尿标本培养，参考细菌药敏结果调整用药。
3、本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。
4、肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。
5、应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。
6、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者服用本品，极个别可能发生溶血反应。
7、喹诺酮类包括本品可致重症肌无力症状加重，呼吸肌无力而危及生命。重症肌无力患者应用喹诺酮类包括本品应特别谨慎。
8、肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。
9、原有中枢神经系统疾病患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。