74431-23-5
中文名称
亚胺培南(一水物)
英文名称
Imipenem
CAS
74431-23-5
分子式
C10H12N2O3S
MDL 编号
MFCD08458212
分子量
240.28
MOL 文件
74431-23-5.mol
更新日期
2024/04/22 18:18:33
74431-23-5 结构式
基本信息
中文别名
5-(2-氯苯甲基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-C]吡啶盐酸盐亚胺硫霉素一水合物
(5R,6S)-6-[(1R)-1-羟乙基]-3-[[2-[(亚氨甲基)氨基]乙基]硫]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸
亚胺培南(一水物)
[5R一[5Α,6Α(R^<*>^)]]-6-(1-羟基乙基)-3-[[2-[(亚氨基甲基)氨]乙基]硫]-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸-水合物
亚胺硫霉素
亚胺配能
亚胺碳青烯
伊米配能
英文别名
5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLIC ACID, 7-AMINO-8-OXO-3-(1-PROPENYL)-, (6R,7R)-(6 R,7 R)-7-AMIMO-8-OXO-3-(1-PROPENYL)-5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLIC ACID
(6R,7R)-7-AMINO-8-OXO-3-(1-PROPENYL)-5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLIC ACID
(6 R ,7 R ) - 7-AMIMO-8-OXO-3-(1-PROPENYL)-5-THIA-1-AZABICYLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLIC ACID
(5R,6S)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-3-[[2-[(iminomethyl) amino]ethyl]thio]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate
Imipenem
[5R-[5α，6α(R^<*>^)]]-6-(1-hydroxyethyl)-3-[[2-[(iminomethyl)amino]ethyl]thio]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate
lmipemide
MK-0787
Imipenem hydrate
所属类别
药物: 抗生素: β-内酰胺类抗生素物理化学性质
外观性状从水-乙醇结晶。[α]D23+86.8°(C=0.05，0.1mol/L，磷酸缓冲液，Ph=7)。pKal约3.2，pKa2约9.9。UV最大吸收(水)：299nm(ε9670，98%羟胺萃取)。溶解度(mg/m1)：水10，甲醇5，乙醇0.2，丙酮＜0.1，二甲基甲酰胺＜0.1，二甲亚砜0.3。
熔点193-198°C
沸点567℃
RTECS号CL5446516
闪点>110°(230°F)
储存条件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度在水中的溶解度>5mg/mL
酸度系数(pKa)pKa 3.2/9.9(H2O,t = 25) (Uncertain)
形态粉末
颜色白色至米色
水溶解性Soluble in water at 5mg/ml
应用领域
用途一
碳青霉烯类超广谱β-内酰胺类抗生素，是硫霉素的半合成衍生物，抗菌谱和作用用途与硫霉素相似，但比硫霉素稳定。和其它抗生素没有交叉耐药性，但易受肾肽酶破坏，故常和肾肽酶抑制剂(如西司他丁钠)配伍使用。对β-内酰胺酶稳定。用于尿道感染、下呼吸道感染、腹内感染、皮肤和软组织感染、消化系统感染、骨髓炎、前列腺炎、菌血症等。制备方法
方法一
以6-氨基青霉烷酸(6-APA)为原料。二氯甲烷、溴、硫酸和亚硝酸钠混合，加入6-APA。反应完毕再滴加亚硫酸氢钠水溶液中和。分出有机层，用饱和氯化钠洗，得6，6-二溴青霉烷酸(Ⅰ)，收率89%。将(I)加到乙酰氯的甲醇溶液中，反应6h，得6，6-二溴青霉烷酸甲酯 (Ⅱ)，收率91%。将(Ⅱ)溶于四氢呋喃，在-78℃下滴加甲基碘化镁，40min后加入乙醛，反应10min，加入饱和氯化铵水溶液终止反应，提取，浓缩，HPLC分离，得化合物(Ⅲ)。
化合物(Ⅲ)、乙醚、锌粉和1mol/L．乙酸铵，室温反应1h。过滤，萃取，浓缩，HPLC分离，得化合物(Ⅳ)，收率92%。
化合物(Ⅳ)、二甲基甲酰胺、咪唑和氯化叔丁基硅，搅拌过夜。乙醚稀释提取，洗涤，浓缩，得化合物(V)，收率98%。
化合物(V)、冰乙酸和乙酸汞，90℃反应1h。冷却，过滤，浓缩，加入乙酸乙酯。过滤，滤液洗涤，浓缩，得化合物(Ⅳ)，收率75%。
化合物(Ⅵ)、丙酮、NaIO4(含少量KMnO4)水溶液和0.033mol/L磷酸缓冲液(pH=7.0)，室温反应过夜。过滤，滤液浓缩一半，加氯化钠饱和，乙酸乙酯提取数次。提取液洗涤，浓缩，得化合物(Ⅶ)，收率70%。
化合物(Ⅶ)、ZnCl2和二氯甲烷混合，滴加2-重氮基-3-叔丁基二甲基硅氧-3-丁烯酸对硝基苄酯的二氯甲烷溶液，再反应1h。用乙酸乙酯稀释，水洗，干燥，浓缩，ⅥC分离，得化合物(Ⅷ)，收率80%。
化合物(Ⅷ)溶于甲醇，加入1mol/L，盐酸，反应6h，得化合物(Ⅺ)，收率95%。
化合物(Ⅸ)、乙酸乙酯和微量的Rh2(Oac)4，回流10min。过滤，浓缩得化合物(X)，收率99%。
化合物(X)、无水乙腈和二异丙基乙基胺混合，滴加氯化二苯基磷酸酯。反应完毕，浓缩至干，得化合物(Ⅺ)，收率85%。
化合物(Ⅺ)溶于乙腈，滴加二异丙基乙基胺，再在0℃以下滴加N-[(对硝基苄氧)羰基]氨基乙硫醇的无水乙腈溶液，反应2h。TLC分离，得化合物(Ⅻ)，收率51%。
化合物(Ⅻ)溶于四氢呋喃，加入磷酸缓冲液和。10%钯-炭，氢化得硫霉素。在低温下加入苄氧基甲基亚胺盐酸盐，过滤分离，得亚胺培南，收率10.1%。
$下列化合物和烷硫基硅反应，再氢化也可得亚氨培南。