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- CAS号:
- 890090-75-2
- 英文名:
- 4-[[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-2-piperazinone
- 英文别名:
- CS-1927;RO5045337;Nutlin-3（c）;RG7112, R7112;(Rac)-Nutlin-3;NUTLIN 3 500MG;Nutlin 3(Random Configuration);4-[[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-y;4-(4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(2-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole-1-carbonyl)piperazin-2-one;4-{[4,5-Bis(4-chlorophenyl)-2-(2-isopropoxy-4-methoxyphenyl)-4,5- dihydro-1H-imidazol-1-yl]carbonyl}-2-piperazinone
- 中文名:
- 4-[[4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮
- 中文别名:
- NUTLIN-3 试剂;4-[[4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮;4-[[4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮 1级
- CBNumber:
- CB32489943
- 分子式:
- C30H30Cl2N4O4
- 分子量:
- 581.49
- MOL File:
- 890090-75-2.mol
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4-[[4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮性质、用途与生产工艺
Nutlin-3是一种有效的，选择性的Mdm2(依赖环指状的泛素蛋白连接酶和p53)拮抗剂，IC50为90 nM。可稳定p53缺陷的细胞中的p73。
Nutlin-3有效抑制MDM2-p53相互作用，IC50 为 90 nM, 导致p53通路激活。Nutlin-3 处理含野生型p53的细胞，如HCT116, RKO 和SJSA-1,诱导MDM2 和p21表达, 且具有有效的抗增殖活性，IC50 为~1.5 μM, 但是作用于含突变型p53的细胞系 SW480和 MDA-MB-435没有效果。10 μM Nutlin-3处理 SJSA-1细胞48小时，显著诱导caspase依赖的细胞凋亡，凋亡达~45%。虽然Nutlin-3也抑制人皮肤 (1043SK) 和小鼠胚胎 (NIH/3T3) 的生长和活力，IC50分别为2.2 μM 和1.3 μM, 10 μM Nutlin-3处理一周后仍保留细胞活力，而3 μM Nutlin-3 处理SJSA-1细胞后，细胞则无活力。 Nutlin-3 不诱导p53在关键丝氨酸残基的磷酸化，在特定DNA结合序列没有区别，且与基因毒性药物Doxorubicin和Etoposide诱导的磷酸化p53相比， 使p53靶点基因转活，说明 p53 在关键丝氨酸残基的磷酸化对转录激活和凋亡是非必需的。 虽然与MDM2相比，Nutlin-3 与MDMX 结合的效率低一点, Nutlin-3作用于视网膜母细胞瘤细胞(Weri1)，能抑制MDMX–p53相互作用，且诱导 p53通路，IC50为0.7 μM。 30 μM Nutlin-3作用于无野生型p53的细胞，也扰乱内源性p73-HDM2 相互作用，且增强p73稳定性和促凋亡活性, 导致细胞生长受抑制，和诱导凋亡。
Nutlin-3 按200 mg/kg 剂量口服处理，每天两次，持续3周，显著抑制SJAS-1移植瘤生长，抑制达90%, 而Doxorubicin抑制81%肿瘤生长。
Nutlin-3是一种有效的，选择性Mdm2(它自身和p53的环指依赖性泛素蛋白连接酶)拮抗剂，无细胞试验中IC50为90 nM；可稳定p53缺陷细胞中的p73。
| Target | Value |
Mdm2
(Cell-free assay)
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180 nM
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Nutlin-3有效抑制MDM2-p53相互作用，IC50 为 90 nM, 导致p53通路激活。Nutlin-3 处理含野生型p53的细胞，如HCT116, RKO 和SJSA-1,诱导MDM2 和p21表达, 且具有有效的抗增殖活性，IC50 为~1.5 μM, 但是作用于含突变型p53的细胞系 SW480和 MDA-MB-435没有效果。10 μM Nutlin-3处理 SJSA-1细胞48小时，显著诱导caspase依赖的细胞凋亡，凋亡达~45%。虽然Nutlin-3也抑制人皮肤 (1043SK) 和小鼠胚胎 (NIH/3T3) 的生长和活力，IC50分别为2.2 μM 和1.3 μM, 10 μM Nutlin-3处理一周后仍保留细胞活力，而3 μM Nutlin-3 处理SJSA-1细胞后，细胞则无活力。 Nutlin-3 不诱导p53在关键丝氨酸残基的磷酸化，在特定DNA结合序列没有区别，且与基因毒性药物Doxorubicin和Etoposide诱导的磷酸化p53相比， 使p53靶点基因转活，说明 p53 在关键丝氨酸残基的磷酸化对转录激活和凋亡是非必需的。 虽然与MDM2相比，Nutlin-3 与MDMX 结合的效率低一点, Nutlin-3作用于视网膜母细胞瘤细胞(Weri1)，能抑制MDMX–p53相互作用，且诱导 p53通路，IC50为0.7 μM。 30 μM Nutlin-3作用于无野生型p53的细胞，也扰乱内源性p73-HDM2 相互作用，且增强p73稳定性和促凋亡活性, 导致细胞生长受抑制，和诱导凋亡。
Nutlin-3 按200 mg/kg 剂量口服处理，每天两次，持续3周，显著抑制SJAS-1移植瘤生长，抑制达90%, 而Doxorubicin抑制81%肿瘤生长。
4-[[4,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢-2-[4-甲氧基-2-(1-甲基乙氧基)苯基]-1H-咪唑-1-基]羰基]-2-哌嗪酮
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