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维莫德吉

维莫德吉, 879085-55-9, 结构式
维莫德吉
CAS号:
879085-55-9
英文名:
2-Chloro-N-[4-chloro-3-(2-pyridinyl)phenyl]-4-(methylsulfonyl)benzamide
英文别名:
Vismodegib;GDC-0449;Erivedge;101098;CS-1913;RG 3616;Vimodji;VisModegib Base;Vismodegib 13C7;Vismodegib, >=99%
中文名:
维莫德吉
中文别名:
维莫德吉;维莫地尼;维莫地吉;维莫吉布;维莫地布杂质;维莫德吉杂质;维莫地尼(维莫德吉;维莫德吉(GDC0449);维莫德吉VISMODEGIB;维莫德吉/GDC0449/维莫地吉
CBNumber:
CB52500590
分子式:
C19H14Cl2N2O3S
分子量:
421.3
MOL File:
879085-55-9.mol

维莫德吉化学性质

熔点:
179-181°C
沸点:
561.6±50.0 °C(Predicted)
密度:
1.440
储存条件:
-20°
溶解度:
Soluble in DMSO (up to 200 mg/ml) or in Ethanol (up to 10 mg/ml with warming)
形态:
White solid.
酸度系数(pKa):
10.72±0.70(Predicted)
颜色:
Off-white or beige
稳定性:
Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20° for up to 3 months.
安全信息
海关编码: 29333990
毒害物质数据: 879085-55-9(Hazardous Substances Data)

维莫德吉性质、用途与生产工艺

概述

维莫德吉(Vismodegib),商品名为:Erivedge;是Genentech有限公司申请开发的并于2012 年01月30日被美国食品药品监督管理局(FDA)第一个批准上市用于治疗晚期皮肤基底细胞癌(BCC)的抗肿瘤新药之一。自2012年10月以来,Erivedge已获欧盟、瑞士、澳大利亚、以色列、韩国、墨西哥、厄瓜多尔批准。
维莫德吉

图:维莫德吉

用途

用于手术后复发或不适手术或放疗治疗的成人局部进行性或转移性基底细胞癌治疗;基底细胞癌(BCC)是最常见的皮肤癌之一,它源于皮肤表层,患者不会感到疼痛。对于经常暴露在阳光下或是紫外线照射的皮肤病发的几率最大。维莫德吉的研发上市对BCC患者带来了福音,其临床作用重要且目标市场巨大,未来具成长成为“巨型炸弹”级(>10亿美元)药物。

作用机制

维莫德吉具有新型作用机制,属选择性Hedgehog信号传导刺猬通路抑制剂。Hedgehog信号传导通路虽在生命早期活跃并对人的生长和发育起着重要调控作用,但在成人中却不活跃。而基底细胞癌患者绝大多数(>90%)存在Hedgehog信号传导通路过度活跃现象,被认为是基底细胞癌的基础分子驱动者。它作为竞争性的环杷明(Cyclopamine)拮抗剂,作用于Hedgehog信号通路中的跨膜G蛋白偶联受体蛋白(Smoothened)而发挥作用。它通过抑制SMO受体使得转录因子GLT-1和GLT-2保持非活化状态,可以阻断Hedgehog信号通路上相关的肿瘤调节基因的表达。

合成路线

合成路线
图:合成路线

临床实验过程

维莫德吉是美国FDA迄今批准的第一个进行性基底细胞癌治疗药物。美国FDA是主要依据一项代号为SHH4476g研究的Ⅱ期国际性、多中心、单组、两队列、开放性临床试验数据作出对维莫德吉批准决定的。该试验共包括96例局部进行性(71例)和转移性(33例)基底细胞癌患者,他们均接受维莫德吉150 mg/d治疗直至疾病进展或出现不能接受的毒性止,主要终点为由独立专家小组评判的客观应答率。研究结果显示,维莫德吉治疗的局部进行性和转移性基底细胞癌患者的客观应答率分别为43%和33%,中值应答时间是7.6个月。

副反应

维莫德吉治疗的最常见副反应包括肌肉痉挛、脱发、味觉改变或丧失、体重下降、疲乏、恶心、腹泻、食欲降低、便秘、呕吐和关节痛。维莫德吉有致畸性,育龄患者接受该药治疗期间必须采取避孕措施。

用药

维莫德吉以一日1次口服方案用药。

参考文献

[1] 杨明伦. 2012年美国FDA批准上市的抗肿瘤新药[J]. 药学服务与研究, 2013(4):304-306.
[2] 谭初兵, 时丽丽, 王士伟,等. 2012年美国FDA批准新药介绍和分析[J]. 现代药物与临床, 2013, 28(3):415-420.
[3] 佚名. 罗氏新药维莫德吉用于治疗转移性基底细胞癌(BCC)[J]. 临床合理用药杂志, 2015(17):158-158.
[4] http://china.guidechem.com/trade/pdetail3020283.html

用途 

医药中间体,有机合成中间体。

维莫德吉 上下游产品信息

上游原料

下游产品

维莫德吉 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/01/25HY-10440维莫德吉
Vismodegib
879085-55-95mg700元
2024/01/25HY-10440维莫德吉
Vismodegib
879085-55-910mM * 1mLin DMSO770元

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Qiuxian Baitai New Material Co., LTD +8618330912755 sale2@hbyalin.com 中国 1677 58
Baoji Guokang Healthchem co.,ltd +8615604608665 15604608665 dominicguo@gk-bio.com 中国 9427 58
 

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