帕克替尼
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- CAS号:
- 937272-79-2
- 英文名:
- PACRITINIB
- 英文别名:
- CS-914;SB1518;PACRITINIB;2H8]-Pacritinib;Pacritinib, >=98%;SB1518(Pacritinib);Pacritinib (SB1518);PACRITINIB USP/EP/BP;SB1518; SB 1518; SB-1518;Pacritinib SB1518 SB-1518
- 中文名:
- 帕克替尼
- 中文别名:
- 粗粒菌;帕克替尼;SB1518抑制剂;2H8]-帕克替尼;帕西替尼(SB1518);帕克替尼 (SB1518);野生型JAK2和突变型JAK2V617F抑制剂;(16E)-11-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]-14,19-二氧杂-5,7,27-三氮杂四环[19.3.1.12,6.18,12]二十七烷-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-十烯
- CBNumber:
- CB82628224
- 分子式:
- C28H32N4O3
- 分子量:
- 472.58
- MOL File:
- 937272-79-2.mol
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帕克替尼化学性质
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沸点:
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694.3±65.0 °C(Predicted)
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密度:
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1.22±0.1 g/cm3(Predicted)
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储存条件:
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Store at -20°C
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溶解度:
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DMSO:5.0(Max Conc. mg/mL);10.6(Max Conc. mM)
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形态:
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A crystalline solid
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酸度系数(pKa):
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9.56±0.20(Predicted)
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颜色:
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Light yellow to yellow
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帕克替尼性质、用途与生产工艺
Pacritinib (SB1518)是有效的Janus Kinase 2 (JAK2)和Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3)选择性抑制剂,IC50分别为23和22 nM。Phase 3
Pacritinib是野生型JAK2和JAK2
V617F的抑制剂(IC 50是19 nM),它高频率存在于MPD患者中。相对于JAK2,Pacritinib对TYK2(IC 50是50 nM)的抑制作用低2倍,对JAK3(IC 50是520 nM)的抑制作用低23倍,对JAK1(IC 50是50 nM)的抑制作用低56倍。Pacritinib有效地渗透细胞调节JAK2的下游信号通路,无论是受体激动剂激活或突变型激活。在JAK2
WT- and JAK2
V617F-缺少细胞中,Pacritinib诱导细胞凋亡,细胞周期阻滞和抗增殖作用。Pacritinib抑制Karpas 1106P and Ba/F3-JAK2
V617F细胞增殖,IC 50分别是348 nM和160 nM。Pacritinib从抑制红细胞和髓系祖细胞来源的内在性菌落生长,IC50分别为63 nM和53 nM。 SB1518也抑制FLT3基因及突变FLT3-D835Y(IC50是6 nM)。在FLT3基因内部串联重复(ITD),FLT3-野生型细胞和原发性AML原始细胞中,Pacritinib抑制FLT3磷酸化和下游STAT,MAPK和PI3K信号。 在含FLT3-ITD的MV4-11细胞中,Pacritinib剂量依赖性减少pFLT3,pSTAT5,PERK1/ 2和pAKT,IC50分别为80 nM,40 nM,33 nM和29 nM。Pacritinib处理原代AML细胞3小时剂量依赖性的减少pFLT3,pSTAT3和pSTAT5,IC 50低于0.5 μM。在FLT3突变和FLT3-wt细胞中,Pacritinib诱导细胞凋亡,细胞周期停滞和抗增殖作用。Pacritinib抑制含FLT3-ITD的MV4-11细胞和原代AML细胞增殖,IC50分别为47 nM 和0.19-1.3 nM。
Pacritinib(150毫克/千克)口服q.d.到JAK2 V617F
SUP>相关移植瘤模型中,可显著改善脾肿大和肝的症状,使60%脾脏重量和92%肝脏重量的正常化,无显著体重减轻或任何血液学毒性,包括血小板减少症和贫血。 Pacritinib诱导剂量依赖性的抑制了JAK2V617F依赖性的SET-2异种移植物的生长(75毫克/千克时为40%和150毫克/千克时为61%)。 Pacritinib对 FLT3-ITD息MV4-11异种移植模型是有效的。 Pacritinib治疗,每日一次,连续21天,诱导了剂量依赖性的肿瘤生长抑制(25毫克/千克时为38%,50毫克/千克时为92%,100毫克/千克时为121%)。在50和100毫克/公斤/天组分别观察到3/10和8/8只小鼠肿瘤完全消退。
双重JAK2/FLT3抑制剂,治疗骨髓纤维化正处于3期临床阶段。
Pacritinib (SB1518)是有效的选择性Janus Kinase 2 (JAK2)和Fms-Like Tyrosine Kinase-3 (FLT3)抑制剂,无细胞试验中IC50分别为23和22 nM。Phase 3。
Target | Value |
FLT3 (D835Y)
(Cell-free assay)
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6 nM
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JAK2 (V617F)
(Cell-free assay)
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19 nM
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FLT3
(Cell-free assay)
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22 nM
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JAK2
(Cell-free assay)
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23 nM
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TYK2
(Cell-free assay)
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50 nM
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Pacritinib是野生型JAK2和JAK2 SB1518也抑制FLT3基因及突变FLT3-D835Y(IC50是6 nM)。在FLT3基因内部串联重复(ITD),FLT3-野生型细胞和原发性AML原始细胞中,Pacritinib抑制FLT3磷酸化和下游STAT,MAPK和PI3K信号。 在含FLT3-ITD的MV4-11细胞中,Pacritinib剂量依赖性减少pFLT3,pSTAT5,PERK1/ 2和pAKT,IC50分别为80 nM,40 nM,33 nM和29 nM。Pacritinib处理原代AML细胞3小时剂量依赖性的减少pFLT3,pSTAT3和pSTAT5,IC 50低于0.5 μM。在FLT3突变和FLT3-wt细胞中,Pacritinib诱导细胞凋亡,细胞周期停滞和抗增殖作用。Pacritinib抑制含FLT3-ITD的MV4-11细胞和原代AML细胞增殖,IC50分别为47 nM 和0.19-1.3 nM。
Pacritinib(150毫克/千克)口服q.d.到JAK2 V617F Pacritinib对 FLT3-ITD息MV4-11异种移植模型是有效的。 Pacritinib治疗,每日一次,连续21天,诱导了剂量依赖性的肿瘤生长抑制(25毫克/千克时为38%,50毫克/千克时为92%,100毫克/千克时为121%)。在50和100毫克/公斤/天组分别观察到3/10和8/8只小鼠肿瘤完全消退。
帕克替尼
上下游产品信息
上游原料
下游产品
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS编号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-16379 | 帕克替尼 Pacritinib | 937272-79-2 | 2mg | 710元 |
2024/08/19 | HY-16379 | 帕克替尼 Pacritinib | 937272-79-2 | 5mg | 1350元 |
帕克替尼
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帕克替尼国内生产厂家
937272-79-2, 帕克替尼 相关搜索:
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- 野生型JAK2和突变型JAK2V617F抑制剂
- 帕克替尼
- 937272-79-2
- *Dimethylacetamide Impurity 1 (Dimethylacetamide EP Impurity A Potassium Salt)(Acetic Acid Potassium Salt)
- Pacritinib SB1518 SB-1518
- 2H8]-Pacritinib
- PACRITINIB USP/EP/BP
- SB1518; SB 1518; SB-1518
- CS-914
- SB1518; SB 1518; SB-1518; PACRITINIB.
- SB1518(Pacritinib)
- (16E)-11-[2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy]-14,19-dioxa-5,7,27-triazatetracyclo[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]heptacosa-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-decaene
- Pacritinib (SB1518)
- SB1518
- PACRITINIB
- Pacritinib, >=98%
- 16E)-11-[2-(1-Pyrrolidinyl)ethoxy]-14,19-dioxa-5,7,27-triazatetracyclo[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]heptacosa-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-decaene Pacritinib (SB1518)
- 14,19-Dioxa-5,7,27-triazatetracyclo[19.3.1.12,6.18,12]heptacosa-1(25),2,4,6(27),8,10,12(26),16,21,23-decaene, 11-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]-, (16E)-