背景及概述[1]
兰索拉唑钠化学名：2-{[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶]亚甲基]亚砜-1H-苯并咪唑兰索拉唑(Lansoprazole)是继奥美拉唑之后开发的苯并咪唑取代物，为壁细胞尖端分泌膜内质子泵的强抑制剂，兰索拉唑特异性地抑制H+-K+-ATP酶的活性，该酶是胃酸生成的关键酶。对基础胃酸和由刺激引起的应激性胃酸分必有抑制作用。兰索拉唑适用于胃溃疡，十二指肠溃疡，糜烂性胃-食管反流疾病、幽门螺旋杆菌、Zollimger-ellison综合症。
兰索拉唑钠是兰索拉唑的钠盐，易溶于水，但在酸性条件下不稳定，在胃酸中容易被破坏，制成肠溶片或胶囊后口服吸收较慢，且生物利用度较低。从药理、药代动力学角度分析，通过肌肉或静脉注射用药，既能避免兰索拉唑钠口服在胃酸中被破坏，又能使兰索拉唑钠迅速被血液吸收或直接进入血液，提高兰索拉唑钠在血液中的浓度和缩短达峰时间，迅速被人体利用，可以达到迅速起效和提高生物利用度的目的。但是由于兰索拉唑钠本身性质不稳定，容易在酸性环境中破坏，其水溶液性质也非常不稳定，临床使用的奥美拉唑注射液也常有变色情况发生，由于以上因素的影响，给该类药物注射用制剂的配方研究和加工制备带来很大的困难，到目前为止，还未有成功的将兰索拉唑钠加工制成注射用制剂的文献报道，更没有可实用的注射用制剂上市。
制剂[2]
胶囊：15mg，30mg。
作用与用途[2]
兰索拉唑钠为新一代质子泵抑制剂，作用机制与奥美拉唑相同。兰索拉唑从血循环进入壁细胞后，分布到分泌小管，在酸性环境中转变成活化体，并与H+-K+-ATP酶的巯基结合，使酶失去活性，明显抑制胃酸的分泌，且对基础胃酸分泌及各种刺激剂刺激后的胃酸分泌均有显著抑制，作用强而持续时间长。在抑制胃酸分泌的同时，胃液量和胃蛋白酶的分泌量及其活性也受明显影响。临床适用于胃十二指肠溃疡、吻合部溃疡、返流性食管炎、胃泌素瘤及上消化道出血等。
用法与用量[2]
1.胃溃疡、十二指肠溃疡：每日15～30mg，1次服，4～8周为1疗程。
2.胃食管反流病：根据病人症状和食管炎的轻重，每日口服剂量为15～60mg，疗程8周。
3.幽门螺杆菌感染：一般与1种或2种抗生素联用，疗效与奥美拉唑相近。
4.卓—艾综合征：口服剂量每日60～120mg，治疗1～43个月(平均31个月)。
5.上消化道出血：静脉注射每次15mg，每日2次，或每次30mg，每日2次。
不良反应[2]
兰索拉唑钠不良反应较少，发生率2%～4%，主要有头痛、困倦、失眠、腹泻、便秘、恶心、呕吐，偶有ALT、AST升高，停药后迅速恢复正常，一般不影响治疗。偶见皮疹、皮肤瘙痒、贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多等。
注意事项[2]
1.本品长期维持治疗，有待进一步临床观察，不推荐长期使用。
2.有药物过敏史者，肝功能障碍者慎用。孕妇禁用。
制备[3-4]
方法1：将兰索拉唑游离酸与带有金属钠离子的碱性化合物反应得到兰索拉唑钠盐，然后分离得到。具体制备兰索拉唑钠盐的方法可以为以下几种：
(1)、将兰索拉唑游离酸分散于含醇的溶剂中，滴加带有金属钠离子的碱性化合物的水溶液，在0～120℃搅拌反应5分钟至60分钟，金属钠离子的碱性化合物与兰索拉唑游离酸的摩尔比1∶1～5∶1，使溶液在-20～20℃温度下结晶，分离得到兰索拉唑钠。所述的带有金属钠离子的碱性化合物是指氢氧化钠NaOH、氢化钠NaH、烷基胺钠NaNR、烷基醇钠NaOR之一，其中R为C1-C4烷基。
(2)、用氢氧化钠水溶液与兰索拉唑游离酸反应，氢氧化钠与兰索拉唑游离酸的摩尔比1∶1～5∶1，氢氧化钠水溶液浓度为1～35％，在温度为0～120℃范围内搅拌反应5分钟至120分钟，用水不溶或部分互溶的有机溶剂进行萃取1～4次，合并有机相，减压浓缩，用非水溶剂精制处理，得到兰索拉唑钠。
(3)、用醇钠NaOR与兰索拉唑游离酸反应，醇钠NaOR与兰索拉唑游离酸的摩尔比1∶1～5∶1，其中R为C1-C4烷基，在非水相中反应制得。
方法2：兰索拉唑钠的合成
1）2-[[[3-甲基-4-(2，2，2三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑的合成：将276g(1mol)的2-氯甲基-3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶盐酸盐溶于5L丙酮中，同时加入5g(0.033mol)碘化钠，然后加入180g(1.2mol)2-巯基苯并咪唑和80g(2mol)氢氧化钠，此反应混合物被加热回流1.5小时，冷却到室温，析出固体，过滤，用水洗涤，在40℃真空干燥，得到2-[[[3-甲基-4-(2，2，2三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑335g，收率：95％，mp：150-152℃。
元素分析C：54.3％，H：4％，O：4.6％，F：16.2％，N：11.9％，S：9.0％(理论值C：54.4％，H：4％，O：4.5％，F：16.1％，N：11.9％，S：9.1％)
2）兰索拉唑的合成：将2-[[[3-甲基-4-(2，2，2三氟乙氧基)-2-吡啶]-甲基]硫基]-1H-苯并咪唑212g(0.6mol)溶于4000ml乙酸乙酯中，用冰盐浴冷却，使体系内部温度控制在0℃，滴加间氯过氧苯甲酸120g(0.7mol)和乙酸乙酯1500ml的混合液，控制滴加速度保证反应温度在0-2℃之间，滴加完继续在2℃反应2小时，然后用1500ml饱和碳酸钠溶液洗涤，再用2000ml水分别洗涤两次，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压下蒸馏乙酸乙酯，然后用乙醇2500ml重结晶，活性炭脱色，过滤，在40-50℃真空干燥，得到白色固体兰索拉唑177g，收率80％，纯度(HPLC)99.9％，mp：170-171℃。
元素分析C：52.2％，H：3.8％，O：8.6％，F：15.5％，N：11.4％，S：8.5％(理论值C：52％，H：3.8％，O：8.7％，F：15.4％，N：11.4％，S：8.7％)
主要参考资料
[1] CN200410065853.X注射用兰索拉唑钠制剂及其制备方法
[2] 全科医生药物手册
[3] CN200510017379.8兰索拉唑钠盐的制备方法
[4] CN200910000899.6一种兰索拉唑及其盐的合成方法