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吲哚美辛的性质与作用机理

发布日期:2021/9/22 15:55:40
吲哚美辛(INN名称:Indometacin,USAN和BAN名称:Indomethacin)是一种非甾体抗炎药(NSAID),可消炎止痛、治疗发热和缓解身体僵硬,作用机理是减少前列腺素的合成,减轻炎性反应。吲哚美辛商品名众多,英文商品名包括Indocin、Indocid、Indochron E-R和Indocin-SR,中文商品名为消炎痛。

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历史

吲哚美辛于1963年[1]由默克大药厂(Merck & Co., Inc.)研发推出,1965年经美国食品药品监督管理局允许销入美国市场。1971年,约翰·范恩(John Robert Vane,1927年-2004年)解释出其作为非甾体抗炎药是抑制环氧酶(COX)的作用机理。

化学性质

吲哚美辛是一种甲基化的吲哚衍生物,与双氯芬酸(Diclofenac)同属NSAID芳香基脂肪酸类。

作用机理

吲哚美辛是环氧酶(COX,促进花生四烯酸转化为前列腺素)1和2的非选择性抑制剂。前列腺素是人体中常见的一类激素物质,有多种生理作用,其中部分可导致疼痛、发热和炎症。

前列腺素可使妊娠中的妇女子宫收缩,故使吲哚美辛成为一种有效的抑制分娩药,通过抑制子宫内前列腺素(PG)的合成,也可能是通过阻滞钙通道来减少子宫收缩,从而预防早产。

吲哚美辛还有另外2种具临床重要性的作用机理:

可抑制多形核白细胞(粒细胞)的的运动,类似秋水仙素的作用。

可在软骨和肝脏细胞中的线粒体中解偶联氧化磷酸化作用,类似水杨酸衍生物的作用。

这两种作用机理解释了吲哚美辛止痛和消炎的特性。

吲哚美辛可以穿过胎盘减少胎儿尿液,从而治疗羊水过多症。作用方式是减少肾血流(肾血流量)并增加肾脏血流阻力,可能是通过增强胎儿肾脏抗利尿激素的作用来实现的。

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