背景及概述[1]
2-氨基-4，5-二甲基噻酚-3-羧酸乙酯是一种有机中间体，可由2-丁酮和氰基乙酸乙酯反应制备得到。有文献报道其可用于制备具有二氮杂七元环结构二氮杂卓化合物，二氮杂卓化合物显示出重要的药理学活性，如抗癫痫、镇静催眠、抑制逆转录酶及抗 HIV等。已报道的二氮杂卓化合物主要有咪唑并二氮杂卓、苯并二氮杂卓、嘧啶并二氮杂卓、吡唑并二氮杂卓、噻吩并二氮杂卓等。
制备[1-3]
报道一、
在冰浴条件下，先将2-丁酮(0.72g，10mmol)、氰基乙酸乙酯(1.35g，12mmol)和硫粉(0.32g，10mmol)加入到乙醇(25ml)中，在搅拌下缓慢滴加三乙胺(1.2ml，12mmol)至全部溶解，升温至45℃，充分搅拌使其反应完全，反应液倾倒入冰水中，静置后采用二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥、浓缩，采用体积比10:1的石油醚∶乙酸乙酯柱层析梯度洗脱，即得2-氨基-4，5-二甲基噻酚-3-羧酸乙酯；产率：78％，白色固体，mp 116-118℃；H NMR(400MHz,CDCl)δ5.64(s,2H),4.23(q,J＝7.0Hz,2H),2.45(s,3H),2.31(s,3H),1.39(t,J＝71Hz,3H).C NMR(101MHz,CDCl)δ165.90(s),164.34(s),160.54(s),128.60(s),122.41(s),104.86(s),59.95(s),14.29(s),13.23(s),13.18(s)。
报道二、
在 100 mL 中加入 2-丁酮 (20 g, 0.28 mol, 1.0 eq)、2-氰基乙酸乙酯 (31.4 g, 0.28 mol, 1.0 eq) 和硫 (8.9 g, 0.28 mol, 1.0 eq) 的混合物 向乙醇中加入二乙胺(21g，0.28mol，1.0eq)。 将混合物在室温搅拌8小时。 将反应混合物用水稀释，过滤收集沉淀并从乙醇中重结晶。 2-氨基-4,5-二甲基噻吩-3-甲酸乙酯为黄色固体(41 g, 75%)。
报道三、
可将氰基乙酸乙酯与酮发生Gewald反应得到2-氨基噻吩-3-羧酸乙酯类化合物。
氰基乙酸乙酯 1（1.92ml，18mmol）溶于30ml无水乙醇，加入酮（18mmol），硫粉（0.576g，18mmol），吗啡啉（1.58ml，18mmol），回流搅拌18h。减压浓缩，乙醇重结晶得黄色化合物2。４，５－二甲基－２－氨基噻吩－３－乙酸乙酯，产率：６１％，ｍｐ：９１．４ ℃．ＩＲ （ＮａＣｌ）：υ＝３４２０、３３１０，１６６３ｃｍ-１；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）：δ＝１．３７（ｔ，３Ｈ，-ＣＨ３），２．１７（ｓ，６Ｈ，-ＣＣＨ３），４．２８（ｍ，２Ｈ，-ＯＣＨ２-），５．８９（ｓ，２Ｈ，-ＮＨ２）。
参考文献
[1] [中国发明,中国发明授权] CN201611068680.6 一种氮杂环噻吩[2,3?d]嘧啶酮?3?甲酰胺类衍生物及用途【公开】/一种氮杂环噻吩[2,3-d]嘧啶酮-3-甲酰胺类衍生物及用途【授权】
[2] 苏杭,何西平,张丽,卢翠芬,杨桂春.4-正丁基-3,4-二氢-1H-噻吩并[2,3-e][1,4]-二氮杂卓-2,5-二酮的合成[J].湖北大学学报(自然科学版),2011,v.33;No.114(04):501-504.
[3] PCT Int. Appl., 2012097013, 19 Jul 2012