2-氨基-4，5-二甲基噻酚-3-羧酸乙酯的有机应用

2-氨基-4，5-二甲基噻酚-3-羧酸乙酯是一种重要的噻吩类杂环中间体，通过经典Gewald反应合成，黄色至棕黄色固体，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷等有机溶剂，难溶于水，广泛用于医药、农药及有机功能材料领域。

有机应用

1、5,6-二甲基噻吩[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮的合成：向三口烧瓶中加入2-氨基-4，5-二甲基噻酚-3-羧酸乙酯(2.0g,10.0mmol)，(4.2g,40.0 mmol)乙酸甲脒和40mL无水乙醇，加热至回流。TLC跟踪反应进展。粗产物用适量水洗涤后通过柱色谱法分离和纯化(石油醚：乙酸乙酯=1:1 (v/v))，以获得中间体5,6-二甲基噻吩[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮[1]。

2、化合物C3的制备：将实施例1得到的化合物A3为2-氨基-4，5-二甲基噻酚-3-羧酸乙酯0.2g，1mmol和实施例2得到的化合物B为四氢吡啶[3,4‑b]吲哚‑1‑酮0.19g，1mmol溶解在无水二氯乙烷10mL中，然后缓慢滴加三氯氧磷0.24mL，2.5mmol，回流反应至原料全部消失，采用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，采用正向硅胶柱层析，洗脱剂为体积比1:2的石油醚:乙酸乙酯梯度洗脱，得到化合物C3为2,3‑二甲基‑6,7‑二氢噻吩并[2”,3”:4 ',5 ']嘧啶并[1',2':1,2]吡啶并[3,4‑b]吲哚‑4(12H)‑酮，产率：80％,淡黄色固体,熔点：308‑309℃[2]。

3、将溴化铜(23.6g,164.5mmol)和亚硝酸叔丁酯(17.6g,170.7mmol)依次溶于无水乙腈(105mL)中，升温至30度，搅拌下滴加2-氨基-4，5-二甲基噻酚-3-羧酸乙酯187-1(21.0g,105.4mmol)的乙腈(105mL)溶液，内温升到约50度，加热至60度反应1小时。反应液冷却至室温，浓缩，加水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩，粗品硅胶柱层析分离得到黄色液体187-2(19.52g)。¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)：δ4.36(q,J＝7.2Hz,2H),2.28(d,J＝0.8Hz,3H),2.22(d,J＝0.6Hz,3H),1.39(t,J＝7.2Hz,3H)[3]。

参考文献

[1] 王艳菊. 具有抗番茄斑萎病毒活性的二硫缩醛类衍生物的设计合成与分子作用机制研究[D]. 贵州:贵州大学,2024.

[2] 新疆工程学院. 一种二氢噻吩并嘧啶并吡啶并吲哚-4-酮类衍生物及用途:CN202410844291.6[P]. 2024-09-10.

[3] 中国科学院上海药物研究所,中国科学院上海药物研究所苏州药物创新研究院. 组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂及其用途:CN201910312170.6[P]. 2019-10-29.