背景及概述[1]
4,4,4-三氟-1-碘丁烷是一种有机中间体，可由4,4,4-三氟-1-氯丁烷与碘化钾反应制备得到。
制备[1]
在1.0 L反应釜中加入0.8g 18-冠-6，3 mol CF3CH2CH2CH2Cl，1.5 mol的碘化钾和 500ml丙酮后，密封反应釜。开动搅拌，将反应釜升温至90℃，并恒温反应6 h。反应物经过滤、精馏得到CF3CH2CH2CH2I，基于碘化钾的收率为93.4%。
应用[2-3]
应用一、
4,4,4-三氟-1-碘丁烷可用于制备具有下述结构的RET抑制剂。
转染重排基因即RET(rearranged during transfection)基因为原癌基因，位于10号染色体。RET基因所编码的RET蛋白是一种存在于细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK)，属于钙黏蛋白超家族成员。RET的配体是胶质源性神经营养因子家族，包括glial cell line-derived neurotrophic factor(GDNF)、neurturin(NRTN)、artemin(ARTN)和persephin(PSPN)。当配体与RET的胞外区域结合后，会导致RET二聚化和胞内激酶域自身磷酸化，从而激活RET，然后启动多条下游信号通路如 RAS/MAPK/ERK、PI3K/AKT、JAK/STAT等发挥细胞增殖、迁移与分化的作用。
RET基因的异常(包括融合和点突变)会导致RET信号通路过度激活和不受控制的细胞增长，与多种肿瘤的发生和进展密切相关。RET 基因融合在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的发生率约为1％～2％，在甲状腺乳头状癌(PTC)患者中的发生率为10％～20％；最常见的融合伴侣包括KIF5B、TRIM33、CCDC6和NCOA4。RET基因点突变在甲状腺髓样癌(MTC)患者中的发生率为60％左右；常见的突变位点包括 C634R、M918T、V804L、V804M、G810R等。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌症中，也观察到低频率的RET融合；在携带 EGFR突变的NSCLC患者中也观察到RET融合。
应用二、
4,4,4-三氟-1-碘丁烷可用于制备具有下述结构的蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂。
1型非受体蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPN1)，也称为蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP1B)，已经被证明在胰岛素和瘦素信号传导中起关键作用，并且是下调胰岛素和瘦素受体信号传导途径二者的主要机制(Kenner K.A.等,J Biol Chem 271:19810-19816,1996)。缺乏PTPN1的动物具有改善的葡萄糖调控和脂质轮廓，并且在用高脂饮食处理时对体重增加具有抗性(Elchebly M.等,Science 283:1544-1548,1999)。因此，PTPN1抑制剂有望可用于治疗2型糖尿病、肥胖症和代谢综合征。
参考文献
[1] [中国发明] CN201110105325.2 一种含氟碘代烷的合成方法
[2] [中国发明] CN202010625119.3 吡唑[1,5-a]吡啶类化合物及其制备方法与应用
[3] [中国发明] CN202080035755.9 蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂及其使用方法