背景及概述[1]
6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶二盐酸盐是一种化学中间体。
制备[1]
步骤1
2,6-二氯-3-硝基吡啶的合成
在恒定搅拌下将25.0g（0.168mol）2,6-二氯吡啶在20℃-25℃下缓慢加入到浓硫酸中。对于该溶液，缓慢加入75.0克浓硝酸（98.0％），保持反应温度低于50℃。加入后，将所得混合物加热至100℃-105℃，保持5.0小时。通过TLC监测反应进程。反应结束后，将反应混合物冷却至50℃并倒入冰水中。过滤所得沉淀物并用水洗涤。将由此得到的湿滤饼干燥，得到24.5克2,6-二氯-3-硝基吡啶。 2,6-二氯-3-硝基吡啶的收率为75.38％，GC纯度为99.5％。
步骤2
2-氨基-6-氯-3-硝基吡啶的合成
在室温下将25.0g（0.129mol）2,6-二氯-3-硝基吡啶溶于甲醇（50.0ml）中。在室温下向这样得到的溶液中加入25.0％氨水溶液12.2ml（0.179mol）。将所得混合物加热至35℃-40℃，持续2.0小时。通过TLC监测反应。反应完成后，将混合物冷却至20℃。洗涤所得固体，用甲醇过滤并干燥，得到12.50克2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶（56.45％），HPLC纯度为99.3％：熔点192℃-195℃； 1HNMR：（DMSO-D6）δ6.75-6.77ppm（d，1H），δ8.38-8.40（d，1H）。
步骤3
2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶的合成
将甲醇钠7.78g（0.144mol）和甲醇50.0ml混合并冷却至15℃。向该溶液中加入25.0克2-氨基甲醇加入-6-氯-3-硝基吡啶（0.144 mol），同时通过外部冷却将温度保持在15℃。将所得混合物加热至25℃-30℃并在该温度下保持4-5小时并持续搅拌。通过TLC监测反应的完成。反应完成后，将反应混合物倒入水中。过滤所得沉淀物并用水洗涤。干燥后，得到21.0克2-氨基-3-硝基-6-甲氧基吡啶（产率86.5％），HPLC纯度为99.0％。熔点167℃-169°C；1HNMR（CDCl3）δ3.89ppm（s，-3H，OCH3），66.14-6.16ppm（d，1H），68.24-8.27ppm（d，1H），68.16ppm（s，-2H，-NH2）。
步骤4
2,3-二氨基-6-甲氧基吡啶二盐酸盐的合成
在室温下向浓盐酸（250ml）中加入25.0g 2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶（0.147mol）。将所得溶液冷却至15℃并缓慢加入66.7克氯化亚锡二水合物（0.294 mol）。将反应物料加热至35℃-40℃并在不断搅拌下混合5-6小时。通过TLC监测反应。反应结束后，将反应混合物冷却至20℃并搅拌1小时。过滤所得混合物并干燥，得到27.0克2,3-二氨基-6-甲氧基吡啶二盐酸盐（产率= 86.4％）;熔点211至213℃。 HPLC纯度为99.0％。
主要参考资料
[1] U.S. Pat. Appl. Publ., 20060080790, 20 Apr 2006