介绍
2-溴-6-三氟甲基吡啶的分子式为C₆H₃BrF₃N，外观为类白色粉末。
图一 2-溴-6-三氟甲基吡啶
合成应用
将三氟硼酸钾（Z）-（1-环己基-1-苯基丁-1-烯-2-基）（32.0 mg，100μmol），2-溴-6-三氟甲基吡啶（24.9 mg，110μmol）、碳酸钾（83 mg，0.6 mmol）和PPh3 Pd G2（2.9 mg，5μmol）在H2O/EtOH/甲苯1:1:4（1.0 mL）中的混合物在80℃下在密封管中搅拌18小时。用饱和氯化铵淬灭反应，用EtOAc萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤至减压蒸发。通过柱色谱法（环己烷/甲苯6:1）纯化残留物，得到32.0mg（89%收率）无色油状化合物（E） -2-（1-环己基-1-苯基丁-1-烯-2-基）-6-（三氟甲基）吡啶[1]。
图二 2-溴-6-三氟甲基吡啶的合成应用
在氮气气氛下，用三-（二亚苄基丙酮）二钯（81 mg，0.09 mmol）、2-溴-6-三氟甲基吡啶（1g，4.42 mmol）和丙二酸二乙酯（0.8 ml，5.3 mmol）处理碳酸铯（1.87 g，5.75 mmol）和三叔丁基膦（107μl_，0.44 mmol）在干燥的1,2-二甲氧基乙烷（10 ml_）中的混合物。将混合物在微波炉中加热至1500℃30分钟。冷却至200℃后，用饱和氯化铵溶液（120mL）处理混合物，并用乙醚（3x 8OmL）萃取。将有机相干燥并蒸发，得到原油，通过快速色谱法纯化，用正己烷/乙醚6/1洗脱。得到460mg（81%）无色油状物2-（6-（三氟甲基）吡啶-2-基）乙酸乙酯[2]。
图三 2-溴-6-三氟甲基吡啶的合成应用2
将2-溴-6-三氟甲基吡啶（3.5 g，15.4 mmol）、4-羟基苯硼酸（2.12 g，15.3 mmol）和碳酸钠（4.2 g，46 mmol）溶解在9:1的二恶烷/水（120 mL）混合物中。反应混合物脱气，加入四（三苯基膦）钯（0）（0.40 g，0.35 mmol）。将反应混合物在80℃下搅拌18小时。将冷却的反应混合物在乙酸乙酯（50mL）和水（30mL）之间分配。分离有机层，用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。残余物通过硅胶色谱法（乙酸乙酯：庚烷1:2）纯化，得到黄色固体状化合物4-（6-三氟甲基）吡啶-2-基苯酚（2.95g，79%）[3]。
图四 2-溴-6-三氟甲基吡啶的合成应用3
参考文献
[1]Shin-Ho K ,Pablo M ,Ramón A G , et al.Dynamic multiligand catalysis: A polar to radical crossover strategy expands alkyne carboboration to unactivated secondary alkyl halides[J].Chem,2021,7(8):2212-2226.
[2]SCHAENZLE ,Gerhard,GIOVANNINI , et al.1-HETEROCYCLYL-1,5-DIHYDRO-PYRAZOLO[3,4-D] PYRIMIDIN-4-ONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PDE9A MODULATORS[P].EP2009053907,2009-10-08.