介绍
3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯的化学式为C18H20N4O5，外观为淡黄色固体粉末。
图一 3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯
合成
将化合物3-[（3-硝基-4-氯苯甲酰基）（吡啶-2-基）氨基]丙酸乙酯（5.0g，13.24mmol）和N，N-二甲基乙酰胺（18.0ml）加入釜中并加热至70℃，缓慢滴加到27.0%32.0%甲胺的乙醇溶液（5.0ml）中并搅拌30分钟。向反应溶液中加入乙酸乙酯（10.0ml），用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸发至干，得到化合物3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯（4.9g，产率99.39%）[1]。
图二 3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯的合成
将100克（0.SOmol）4-（甲氨基）-3-硝基苯甲酸悬浮在800毫升二氯甲烷中。向获得的悬浮液中加入用200ml二氯甲烷稀释的200ml亚硫酰氯。最后向反应混合物中加入2ml N，N-二甲基甲酰胺。将混合物在回流温度下搅拌4-5小时。通过TLC监测反应完成情况。通过真空蒸馏去除过量亚硫酰氯。将残余物溶解在100ml二氯甲烷中，在真空下蒸馏。最终，向所得残渣中加入700毫升二氯甲烷，并将溶液冷却至0-5°C。在0-10°C的温度下，向冷却的溶液中加入23 ml三乙胺和100 ml•0二氯甲烷的混合物，搅拌10-15mm。最后向反应混合物中加入93 gm（0.48 mol）3-（2-吡啶基氨基）丙酸乙酯，溶于200 ml二氯甲烷。然后将反应混合物加热至25-30°C并搅拌4-5小时，通过TLC监测反应完成情况。反应完成后，用1.0升纯化水在0-10°C下淬灭反应混合物并搅拌30毫米。然后让各层分离30毫米。分离有机层，并用1.0升的纯化水在0-10°C下洗涤。最后，用2%HCl溶液1.0升X洗涤有机层3次。然后将获得的有机层用10%碳酸氢钠溶液洗涤1.0升X 2次。然后在真空下蒸馏二氯甲烷层，得到粗品3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯。收率：180克（94.82%）；HPLC纯度：97.6%[2]。
图三 3-(4-(甲基氨基)-3-硝基-N-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)丙酸乙酯的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: SHANGHAI INSTITUTE OF PHARMACEUTICAL INDUSTRY - CN104030977, 2016, B.Location in patent: Paragraph 0032-0033.
[2]Current Patent Assignee: MEGAFINE PHARMA P - WO2015/128875, 2015, A2.Location in patent: Page/Page column 41; 42.