Boc-L-环丙基甘氨酸，英文名为Boc-L-cyclopropylglycine，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它是一种非天然氨基酸，主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道它可用于氨基酸类抗菌活性分子的制备。
理化性质
Boc-L-环丙基甘氨酸结构中的羧酸单元具有烷基酸类物质的通用理化性质，它可在碱性条件下和常见的亲电试剂例如碘甲烷等的作用下发生羧酸的甲酯化反应得到相应的酯类衍生物。Boc-L-环丙基甘氨酸结构中的氨基基团也可在钠氢的作用下和碘甲烷发生甲基化反应得到相应的N-甲基化的衍生物。
甲基化反应
图1 Boc-L-环丙基甘氨酸的甲基化反应
在一个干燥的反应烧瓶中加入钠氢(2.2等量)，Boc-L-环丙基甘氨酸(1.535 g；7.13 mmol)在干DMF或THF （3 mL/mmol）中的溶液里，将所得的反应混合物在0°C下冷却大约5分钟。然后在0°C下，将MeI（2.2等量）滴入到上述反应混合物中。将反应混合物加热至室温并搅拌混合物，通过TLC或LC-MS监控原料的完全消耗。反应结束后向上述反应混合物中加入水，用DCM或AcOEt（如果使用THF）萃取混合物。在无水Na2SO4上干燥有机层，过滤混合物以除去干燥剂。在真空中浓缩滤液并用硅胶柱层析或制备反相柱层析纯化粗产物，得到(S)-2-（（叔丁基羰基）（甲基）氨基）-2-环丙基乙酸。[1]
酰胺化反应
图2 Boc-L-环丙基甘氨酸的酰胺化反应
将Boc-L-环丙基甘氨酸（10mmol， 1.0当量）和1,1′-羰基二咪唑（10mmol， 1.0当量）加入干燥的50ml圆底烧瓶中。通过注射器加入乙酸乙酯（2.0 mL/mmol），然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约2h，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入0.8 mL/mmol的氢氧化铵，缓慢搅拌。然后在45°C下搅拌所得的反应混合物2h。用乙酸乙酯（20 mL × 3）萃取所得混合物三次。用水和盐水清洗混合的有机层，用无水硫酸钠干燥有机层，真空过滤去除挥发物即可得到酰胺化的衍生物。[2]
参考文献
[1] Czestkowski, Wojciech; et al, Journal of Medicinal Chemistry 2024,67,3959-3985.
[2] Yang, Guoqing; et al, Green Chemistry 2024,26,6696-6703.