过渡金属催化合成2-异丙基苯胺

苯胺与丙烯或异丙醇通过酸催化可以合成异丙基苯胺，主要产物为邻、对、N-异丙基苯胺，另外还有少量间异丙基苯胺，2,6-二异丙基苯胺等其它多异丙基苯胺产生。其中，2-异丙基苯胺（俗名邻枯胺）是生产化学除草剂、药物及染料的原料。

许多制备2-异丙基苯胺的传统方法遇到一些问题，诸如要求苛刻的反应条件，并且因此不具备与其它官能团的相容性或选择性，或者范围有限。亲核芳香取代反应的一个非常有用的变型是在取代芳香化合物与氨基化合物的催化交叉偶联反应中使用有机金属催化剂。因此，鉴于传统合成2-异丙基苯胺方法的缺点，以及过渡金属催化的交叉偶联反应形成胺的方便性和效率，非常期望这样的方法可以利用，其中氨或金属酰胺的交叉偶联可以被用在交叉偶联反应中以直接制备伯胺，而不必需使用氨替代品。

制备方法

1、(CyPF-t-Bu)PdC2的合成

将CyPF-t-Bu(55.4mg,0.100mmol)加入到Pd(CH3CN)2Cl2(26.0mg, 0.100mmol)的CH2Cl2(5.0mL)溶液中。所得混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物通过包含硅藻土("Celite")的中等烧结漏斗进行过滤。所得溶液在真空下浓缩。通过用己烷分层并且在-10℃下进行冷却得到结晶物质(65.0 mg,90%)。

2、2-异丙基苯胺的合成

将(CyPF-t-Bu)PdCI₂(73.0mg,100mmol)、LiNH₂(2.30g,100mmol)和1-溴-2-异丙基苯(1.99g,100mmol)称重并放入100mL带有搅拌棒的圆底烧瓶中。然后加入DME(20.0mL)。烧瓶用瓶盖密封，并且用加热带紧紧地包裹住。反应混合物在90℃下搅拌24h。在倒入冰水(50.0mL)之前，让反应混合物冷却至室温。向该混合物中加入HCl水溶液(100mL,1.0M)。混合物在室温下搅拌5分钟，然后用NaHCO₃的饱和溶液(50.0mL)进行中和。用CH₂Cl₂(3x50.0mL)萃取后,分离出有机层并且在MgSO₄上干燥。蒸发溶剂，并且粗制产物通过用己烷/乙酸乙酯(70/30)洗提的柱色谱进行分离，得到1.11g淡黄色液体的2-异丙基苯胺(82%)。

参考文献

[1]耶鲁大学. 由芳香化合物与氨或金属酰胺反应合成芳基胺的方法:CN200780009818.8[P]. 2009-05-20.