简述
(3R,4S)-3-羟基-4-苯基-2-氮杂环丁酮是一种化学式为C9H9NO2，分子量为163.17的化学物质，是手性药物中间体β-内酰胺的（3R,4S）构型，常温常压下表现为白色固体。实验测定，该物质的部分物化数据如下：密度约为1.309 g/cm3，熔点约为187-188℃，沸点则为430.414℃ at 760 mmHg，闪点较高，数据约为214.107℃。
合成方法
分离技术领域报道了一种以大豆慢生根瘤菌全细胞拆分消旋体β-内酰胺的方法，大豆慢生根瘤菌全细胞可以转化拆分3-羟基-4-苯基-2-氮杂环丁酮，3-乙酰氧基-4-苯基-2-氮杂环丁酮，且在相应的拆分过程中表现出非常高的催化效率，获得具有较高纯度的单一构型化合物。其中，(3R,4S)-3-羟基-4-苯基-2-氮杂环丁酮e.e值为99.99%，目标产物相对收率99%，总收率49.5%；(3R,4S)-3-乙酰氧基-4-苯基-2-氮杂环丁酮e.e值为99.88%，目标产物相对收率93.58%，总收率46.79%[1]。
应用研究
紫杉醇(Paclitaxel，Taxol)的发现被认为是天然药物史中具有里程碑意义的事件，它主要用于治疗卵巢癌，乳腺癌，非小细胞肺癌等。紫杉醇存在于珍稀植物红豆杉中，但天然含量极低，分离提取根本无法满足市场需求，且其结构极其复杂，化学全合成不容易实现。现在普遍采用的是半合成路线，指将人工合成紫杉醇侧链后，再经后续步骤合成紫杉醇。本片所述(3R,4S)-3-羟基-4-苯基-2-氮杂环丁酮是β-内酰胺一种异构体，是制备紫杉醇侧链的重要原料，进一步地，可应用于合成癌症临床化疗新药之一多西紫杉醇的重要手性前体[3]。
此外，拉洛他赛是一种新型紫杉烷类细胞周期特异性广谱化疗药[4]。文献报道了一种拉洛他赛手性侧链的合成工艺，以(3R,4S)-3-羟基-4-苯基-2-氮杂环丁酮为起始原料，采用一锅法，将其先与乙烯基乙醚缩合，再与BOC酸酐缩合直接得到拉洛他赛手性侧链。该合成工艺的特点为步骤短，原料损耗降低，直接用合适的溶剂重结晶即可。此外，拉洛他赛手性侧链合成过程中，后处理极为简单，正己烷极性小，只有本产品能溶解其中，杂质通过简单的过滤便能一次性除去，产品的纯度达到99.5%[5]。
参考文献
[1]郑国钧,宋大伟,陈清.一种以大豆慢生根瘤菌全细胞拆分消旋体β内酰胺的方法.2017.
[2]常欢.基于[3+2]环加成的紫杉醇侧链合成研究[D].华东师范大学,2017.
[3]V 法里纳,S I豪克.红豆杉醇侧链的不对称合成:CN 92105923[P].
[4]李秋红.拉洛他赛脂质微球抗前列腺癌效应与机制研究[D].山西大学,2021.
[5]李长明,陈明,韩见生,等.一种拉洛他赛手性侧链的合成工艺:CN201811518031.0[P].CN109485593A.