介绍
2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯的分子式为C9H9NO4，分子中苯环被甲基、硝基和甲酯基取代，形成多官能团芳香化合物。硝基（-NO2）为强吸电子基团，甲酯基（-COOCH3）和甲基（-CH3）分别具有吸电子和供电子效应，共同影响苯环的电子云分布，使其易发生亲核取代、酯化反应等。
2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯
合成
向2-甲基-3-硝基苯甲酸（10.0 g，55 mmol）的甲醇（100 mL）溶液中加入硫酸（14.7 mL，276 mmol）。将所得溶液回流24小时，然后冷却至室温。真空浓缩混合物，过滤所得固体，同时用己烷冲洗，得到所需的白色固体2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯（10.8g，99%）。核磁氢谱为(300 MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.84 (d, 1H, J = 6.5 Hz), 7.38 (t, 1H, J = 8.0 Hz), 3.96 (s, 3H), 2.61 (s, 3H); 核磁碳谱为(125 MHz, CDCl3) δ 166.8, 152.0, 133.6, 133.4, 133.0, 126.7, 126.4, 52.6, 16.2[1]。
图二 2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯的合成
将2-甲基-3-硝基苯甲酸（500 g，2.76 mol）和硫酸二甲酯（365.54 g，2.89 mol）的混合物溶解在丙酮（5000 mL）中，并在25-30°C下搅拌10分钟。在室温（25-30°C）下，在60分钟内将碳酸钾（114.2g）加入上述反应混合物中，并在环境温度下搅拌30分钟。通过TLC/HPLC监测反应的进展。反应完成后，过滤固体并用丙酮（250mL）洗涤。滤液在转鼓上浓缩。将获得的粗品用DCM（2500 mL）稀释。用2*1500mL水洗涤有机层。将有机层在转鼓上浓缩，得到所需产物2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯，为淡黄色固体，产品数量：525.4 g，收率：97.53%，纯度：99.9%[2]。
图三 2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯的合成2
在室温下向2-甲基-3-硝基苯甲酸（5 g，27.6 mmol）的丙酮（100 ml）溶液中加入K2CO3（19.1 g，138 mmol）。搅拌30分钟后，向反应混合物中加入碘甲烷（19.6g，138mmol），并将混合物加热至60°C 6小时。冷却后，过滤反应混合物并减压浓缩。产物2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯（5.45g，98%）无需进一步纯化即可用于下一反应。MS（ESI，m/z）：[m+l]+=[195.3][3]。
图四 2-甲基-3-硝基苯甲酸甲酯的合成3
参考文献
[1]Song H ,Yoon E ,Heo J .Efficient synthesis of dibenzazepine lactams via a sequential Pd-catalyzed amination and aldol condensation reaction[J].Tetrahedron Letters,2020,61(9):151536-151536.
[2]Current Patent Assignee: AVRA LABORATORIES PVT - US2018/334443, 2018, A1
[3]Current Patent Assignee: INNOCURE THERAPEUTICS - EP4116298, 2023, A1