背景技术
在多肽合成中，各种保护氨基酸作为构成终产品的结构片段，其质量情况直接影响终产品的质量，是关键起始物料。构成多肽药物的氨基酸绝大多数含有手性中心，其对映异构体杂质引入肽链后，会形成结构、性质与目标产物相似的差向肽杂质，提纯难度较大。 N-BOC-O-苄基-L-丝氨酸简称Boc‑Ser(Bzl)‑OH，是多肽合成的一种起始物料，其原料丝氨酸也是容易消旋的一种氨基酸， 在N-BOC-O-苄基-L-丝氨酸合成过程中，由于使用的酸碱等物料条件下，不可避免的会产生Boc‑D‑Ser(Bzl)‑OH异构体，各种合成条件的控制程度不同，产生的Boc‑D‑Ser(Bzl)‑OH异构体含量大小不同，但只能控制在0.3‑0.5w％范围内，对于获得高品质的产品来说，需要对合成得到的产品进行提纯处理后，使异构体含量低于0.1w％以下才能满足高品质产品要求。
目前，N-BOC-O-苄基-L-丝氨酸的合成路线大致是：Ser→Boc‑ser→Boc‑ser(Bzl)‑OH的 合成路线，在合成过程中要使用到碳酸钠和氢化钠，特别是氢化钠具有强碱性，使得丝氨酸消旋不可避免，在反应温度的高低及时间长短不同的情况下，消旋的比例大小略有差别，传统纯化处理办法是N-BOC-O-苄基-L-丝氨酸的初产品出来后，采用重结晶的方式进行纯化，但效果不理想，往往需要重复进行多次的重结晶操作，这样的纯化处理方式不仅使得产品的损失大，收率低，还使得Boc‑D‑Ser(Bzl)‑OH异构体的含量不容易达到0.1％以下，提纯效果较差。
制备与提纯
S1、以乙醇水做溶剂，碳酸钠做催化剂条件下，将丝氨酸与二碳酸二叔丁酯反应生成Boc‑Ser，用乙酸乙酯作为溶剂萃取Boc‑Ser，分尽乙酸乙酯萃取液中水相，真空浓缩乙酸乙酯萃取液得到油状Boc‑Ser；
S2、用DMF溶解Boc‑Ser，然后加入氢化钠，搅拌后滴加溴化苄，反应生成Boc‑Ser(Bzl)‑OH，然后用乙酸乙酯做溶剂萃取Boc‑Ser(Bzl)‑OH，萃取液分尽水层后，真空浓缩有机相成油状，加入石油醚搅拌结晶，离心得N-BOC-O-苄基-L-丝氨酸粗品；
S3、将合成得到的N-BOC-O-苄基-L-丝氨酸粗品加入氯化氢和乙酸乙酯的混合溶液中搅拌反应；
S4、用薄层析方式进行TLC点板判定反应终点，然后采用抽滤或离心的方式分离得到Ser(Bzl)·HCl固体；
S5、用乙酸乙酯搅拌清洗Ser(Bzl)·HCl固体，再通过抽滤或离心的方式分离得到清洗后的Ser(Bzl)·HCl固体；
S6、对Ser(Bzl)·HCl固体再上BOC保护，即得到N-BOC-O-苄基-L-丝氨酸。
参考文献
[1]成都市科隆化学品有限公司. 一种Boc-Ser(Bzl)-OH及其制备方法:CN202111259783.1[P]. 2022-01-21.