咪唑[1,5-A]吡啶的制备与烷基化反应

咪唑[1,5-A]吡啶，常温常压下为白色到灰棕色固体，具有较好的化学稳定性和显著的碱性，可与常见的酸性物质例如盐酸，硫酸等发生酸碱中和反应，它难溶于水但是在醇类溶剂中有一定的溶解性。咪唑[1,5-A]吡啶是一种咪唑并吡啶衍生物，可用作有机合成中间体和缚酸剂，在咪唑并吡啶类生物活性分子和离子型液体的制备领域中有较好的应用。

制备方法

研究人员基于氧化碳氢键官能团化策略，重新构建咪唑[1,5-A]吡啶的合成方法。方法:以2-苄基吡啶和苄胺为反应原料，采用单因素试验法，考察了催化剂，添加剂，溶剂，反应温度，反应时间和投料比对反应的影响，寻找最佳反应条件并对所得目标产物分别用核磁共振氢谱(1 H-NMR)，核磁共振碳谱(13 C-NMR)进行结构表征。结果：以溴化亚铜二甲硫醚作为催化剂，甲苯作为溶剂，特戊酸作为添加剂，温度为110℃条件下，苄基吡啶和苄胺可以反生串联环化反应，以较高的收率得到目标产物咪咪唑[1,5-A]吡啶。结论：开发了一种铜催化的咪唑并[1,5-a]吡啶合成方法，该合成方法采用价廉易得的苄胺和苄基吡啶为起始原料，避免了底物的预先官能团化，减少了操作步骤,具有较好的实用性。[1]

烷基化反应

图1 咪唑[1,5-A]吡啶的烷基化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将咪唑[1,5-A]吡啶（1.50 g, 12.7 mmol）溶解在过量的1,2-二氯乙烷（20 mL, 254.0 mmol， 20当量）中。然后将所得的反应混合物溶液在回流条件下搅拌反应大约两天，反应结束后将所得的反应混合物直接在真空下进行浓缩处理以去除1,2-二氯乙烷。将残留物在二氯甲烷中重新溶解，然后往上述所得的反应剩余物中加入乙醚得到粘性油。然后用Et2O（3×15ml）洗涤残渣三次即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] 姜坤,石加威,刘溪.咪唑并[1,5-a]吡啶的合成工艺研究[J].安徽科技学院学报, 2018, 32(3):5.

[2] Azouzi, Karim; et al, Hydrogenation of carboxylic esters catalyzed by manganese catalysts supported by bidentate NHC-phosphine ligands, Journal of Catalysis 2024, 430, 115334.