3,6-二氯哒嗪-4-胺，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的碱性可与常见的酸性物质结合成盐。3,6-二氯哒嗪-4-胺是一种卤代哒嗪衍生物，主要用作药物分子合成原料，在哒嗪类生物活性分子和药物分子的合成中有一定的应用，有文献报道该物质可用于双环杂环抗癌剂的制备。
化学性质
3,6-二氯哒嗪-4-胺结构中的氨基单元具有显著的亲核性，它可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如烯丙基溴和碘甲烷类物质等发生亲核取代反应得到相应的N-烷基化的衍生物。3,6-二氯哒嗪-4-胺结构中的氯原子可在金属钯催化的作用下和芳基硼酸类物质等发生交叉偶联反应。
偶联反应
图1 3,6-二氯哒嗪-4-胺的偶联反应
将3,6-二氯哒嗪-4-胺（60毫克），4-甲氧基苯硼酸（61毫克），碳酸钠（2等量，2 mmol）和Pd(PPh3)4（5摩尔%）加入到反应瓶（氮气下）。使反应混合物脱气，然后在混合物中加入3/1 DME/水混合物（6.5 mL）。把小瓶盖好，用氮气冲洗小瓶，微波加热（110°C，10分钟）。反应结束后将反应混合物进行冷却，然后将所得反应混合物在真空下进行浓缩。用乙酸乙酯对粗反应体系进行两次萃取，在无水硫酸钠上干燥有机层。过滤有机层除去干燥剂。然后将有机层蒸发至干燥，用乙酸乙酯/庚烷在硅胶层析上提纯粗产物即可得到目标产物分子。[1]
制备方法
图2 3,6-二氯哒嗪-4-胺的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将1.0 g (5.4 mmol) 3,4,6 -三氯吡嗪加入10ml conc氢氧化铵反应体系中。将所得的反应混合物加热至90°C并将其在回流状态下搅拌反应大约1小时。反应结束后将所得的反应混合物缓慢地冷却至室温，然后往上述反应混合物中加入10毫升水，通过过滤收集沉淀物并用乙醚进行洗涤即可得到目标产物分子3,6-二氯哒嗪-4-胺。[2]
参考文献
[1] Blaise, Emilie; et al, Access to 4-Alkylaminopyridazine Derivatives via Nitrogen-Assisted Regioselective Pd-Catalyzed Reactions, Journal of Organic Chemistry (2014), 79(21), 10311-10322.
[2] Ascenzio, Melissa ; et al, An Activity-Based Probe Targeting Non-Catalytic, Highly Conserved Amino Acid Residues within Bromodomains, Angewandte Chemie, International Edition (2019), 58(4), 1007-1012.