介绍
6-溴-4-氯喹啉英文名称为6-Bromo-4-chloroquinoline，分子式为C9H5BrClN，分子以喹啉为母环，喹啉是由苯环与吡啶环稠合形成的平面芳香杂环（吡啶环氮原子为1位，顺时针依次编号至8位，4位为苯环与吡啶环的稠合碳原子）。其结构中，4位碳原子连接氯原子，6位碳原子连接溴原子，两个卤原子均为吸电子基团，通过诱导效应和共轭效应影响环上电子云分布，使4位和6位附近电子密度降低，增强该位置的亲核取代反应活性。
图一 6-溴-4-氯喹啉
合成
6-溴-4-氯喹啉的现有技术对其合成路径的研究也较少。 现有6-溴-4-氯喹啉的合成工艺收率仅有26-42％ ，操作复杂， 工艺步骤长，反应难，收率低经济效益和环境影响都不佳。
第一步：3-(4-溴苯胺)丙烯酸乙酯的合成
将28.51 g (290.66 mmol)丙炔酸乙酯在氮气保护下搅拌下加入到装有50g (290 .66mol)4-溴苯胺和甲醇(500ml)的1L三口瓶中，加热到40℃，搅拌反应48h，TLC检测反应完成后，旋干溶剂，得到3- (4-溴苯胺)丙烯酸乙酯(78g ，收率99％)作为粗品直接用于下一步。
第二步：6-溴喹啉-4(1H)-酮的合成
将78g 3-(4-溴苯胺)丙烯酸乙酯粗品溶于150ml二苯醚中，并在200℃下慢慢滴入装有的二苯醚(470ml)的1L三口瓶中。反应2小时后点板原料点消失。将反应液冷却到室温后倒入1500ml石油醚中，静置过夜后过滤，滤渣用乙酸乙酯(150ml)打浆，过滤，干燥得 50g6-溴喹啉-4(1H)-酮(收率77％)。
第三步：6-溴-4-氯喹啉的合成
将10g(44 .63mol)6-溴喹啉-4(1H)-酮、100ml甲苯和12 .25g(89 .26mol)三氯化磷加入到250ml三口瓶中，升温回流2小时，点板原料点消失，冷却后旋干，固体用乙醚(100ml) 打浆，过滤，干燥得10g黄色粉末(收率92.6％)。经检测，黄色粉末的核磁谱图如下，可以确定最终产物为6-溴-4-氯喹啉。经测算，三步反应的总收率为70.59%[1]。
图二 6-溴-4-氯喹啉的合成
下游产品
Omipalisib(GSK2126458 ,GSK458)是6-溴-4-氯喹啉的下游产品，它一种高选择性的，有效的p110α/β/γ/δ和 mTORC1/2抑制剂，是一种主要用于治疗实体瘤、淋巴瘤、特发性肺纤维化和特发性肺间质纤维化的治疗药物。由于Omipalisib目前处于临床研究阶段，因此国内外对于该药物的合成研究报道较少。
参考文献
[1]上海再启生物技术有限公司.一种6-溴-4-氯喹啉的制备方法:201610843313.2[P].2018-12-21.