艾沙康唑中间体7，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有一定的碱性和优异的化学稳定性，它难溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。艾沙康唑中间体7可由1-[[(2R,3S)-2-(2,5-二氟苯基)-3-甲基环氧乙烷基]甲基]-1H-1,2,4-三唑和三甲基氰硅烷通过开环加成反应制备得到，该物质在药物分子艾沙康唑的工艺生产领域中有重要的应用。
制备方法
图1 艾沙康唑中间体7的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将三甲基氰硅烷（50 μL, 0.375 mmol， 1.5当量）、TBAF（375 μL, 1 M in THF， 1.5当量）加入到溶解于干燥四氢呋喃中的1-(（2R,3S)-2-（2,5-二氟苯基）-3-甲基氯氧铁-2-基）甲基-1H-1,2,4-三唑（63.0 mg）的溶液中。然后将所得的反应混合物在70°C微波照射下搅拌反应大约12小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后往上述反应混合物中加入水，然后用乙酸乙酯萃取水层两次。在无水MgSO4上干燥合并的有机层，过滤组合有机层以除去干燥剂并将其通过过滤除去干燥剂，所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过用硅胶柱层析（CH2Cl2/MeOH = 50/1）纯化即可得到目标产物分子艾沙康唑中间体7。[1]
氨解反应
艾沙康唑中间体7结构中的氰基单元可在二硫代磷酸二乙酯的作用下发生氨解反应。
图2 艾沙康唑中间体7的氨解反应
在一个干燥的反应烧瓶中将6.16 g (20 mmol) 艾沙康唑中间体7溶解于150 ml四氢呋喃中，加入120 ml 20%硫化铵水溶液后，将两相反应混合物在60℃下振荡4小时。将所得的反应混合物倒入250毫升水中，每300毫升乙酸乙酯提取两次。然后用25ml叔丁基甲基醚室温处理粗反应体系大约1小时，过滤干燥即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] He, Qianwen; et al, Asymmetric Catalytic Epoxidation of Terminal Enones for the Synthesis of Triazole Antifungal Agents, Organic Letters (2021), 23(17), 6961-6966.
[2] Soukup, Milan, Preparation of halophenyl derivatives and their use in a process for preparing triazole derivatives, Switzerland Patent, Patent Number：WO2003002498.