介绍
泮托拉唑硫醚又被称为5-(二氟甲氧基)-2-{[(3 ,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫}-1H-苯并咪唑,是用以合成左旋泮托拉唑钠的主要原料。分子式为C16H15F2N3O2S,分子结构含苯并咪唑环、氟代苯环及硫醚官能团(-S-);外观为白色结晶性粉末,易溶于二氯甲烷、甲醇等极性有机溶剂,难溶于水。

图一 泮托拉唑硫醚
HPLC检测
实验仪器及条件:取泮托拉唑硫醚,加稀释介质(0 .01mol/L氢氧化钠溶液:甲醇=1:4)溶解并稀释制成每1ml含 1 .0mg的溶液作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用稀释介质稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。取本品及杂质D、E、F、L、M、N适量,加稀释介质制成含本品1 .0mg/ml、杂质D、E、F、L、M、N各10μg/ml的溶液,作为混合溶液。
高效液相色谱仪:DIONEX Ultimate 3000;色谱柱:Welch Xtimate C18 (5μm, 4 .6mm×250mm) ;流动相A为水;流动相B为乙腈:水:三乙胺=160:40:1溶液(磷酸调节pH值至7 .0),梯度条件照下表进行线性洗脱,流速0 .8ml/min;检测波长:260nm;柱温25℃;精密量取泮托拉唑硫醚供试品溶液、对照品溶液和混合溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。结果显示各杂质均能有效分离[1]。
合成
在反应瓶中加入氢氧化钠(14.1g,0.3525mol)和160m L纯化水,搅拌溶解后加入5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑(30g,0.1389mol)和30m L 95%乙醇,搅拌溶解。缓慢加入2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐(30g,0.1339mol),然后控制在50℃左右搅拌反应2~3h,TLC监控反应进程至反应完全。反应液加入700m L纯化水,搅拌析晶,降温至0℃左右搅拌2h,过滤,于35℃真空干燥,得白色结晶粉末泮托拉唑硫醚47.5g,收率96.6%[2]。

图二 泮托拉唑硫醚的合成
参考文献
[1]江苏金丝利药业股份有限公司.一种分离分析泮托拉唑硫醚有关物质的HPLC方法:201711315875.0[P].2019-06-21.
[2]于利庆.泮托拉唑钠合成工艺改进研究[J].当代化工研究,2023,(10):169-171.DOI:10.20087/j.cnki.1672-8114.2023.10.055.