泮托拉唑硫醚的氧化与医药应用

2026/5/6 8:02:19 作者:流风

泮托拉唑硫醚是合成药物分子左旋泮托拉唑的关键合成中间体,常温常压下为白色至类白色固体粉末,它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和氯仿。泮托拉唑硫醚可通过不对称的氧化反应应用于药物分子左旋泮托拉唑的合成,左旋泮托拉唑主要用于治疗轻度反流性食管炎及其伴随症状(如烧心、反酸、吞咽疼痛)、长期维持治疗反流性食管炎。

氧化反应

泮托拉唑硫醚的氧化反应

图1 泮托拉唑硫醚的氧化反应

在1 mL的磷酸盐缓冲液(50 mM,pH 6.5)中进行反应,该缓冲液中含有取代的泮托拉唑硫醚(1 mM)、过氧化氢、二甲基亚砜和原钒酸钠。向反应混合物中加入10 mM的原钒酸钠,并加入量为起始原料两倍的过氧化氢。反应在35°C下进行6小时。反应完成后,用等体积的乙酸乙酯萃取混合物,并用无水硫酸钠干燥。样品通过气相色谱或高效液相色谱进行分析。该实验需重复进行三次。[1]

医药应用

研究人员报道了一种以泮托拉唑硫醚为起始原料、通过不对称氧化制备左旋泮托拉唑钠的方法。在该方法中,泮托拉唑硫醚在甲苯作为溶剂的条件下,采用全新的投料方式,在D-(-)-酒石酸二乙酯、钛酸四异丙酯和纯化水的作用下生成手性配合物,随后通过氧化剂过氧化氢二异丙苯进行氧化反应,即可制得左旋泮托拉唑。所得左旋泮托拉唑经过一次精制后与氢氧化钠成盐,便能得到高纯度的左旋泮托拉唑钠。上述以泮托拉唑硫醚为关键原料的制备方法能够有效避免水分对反应的影响,从而适用于大批量工业化生产。采用该方法时,左旋泮托拉唑成盐前后仅需经过一次重结晶,产品的色谱纯度和光学纯度即可达到99.5%以上,总收率在60%以上。此外,该制备方法还具有反应条件温和、环境污染小、收率及产品纯度均较高等优点,因此十分适于工业化生产。[2]

参考文献

[1] Zhang, Yunhan; et al, On the sulfide oxidation to sulfoxides using sodium orthovanadate in water, Chemical Communications, 2025, 61, 7795-7798.

[2] 许士娜.一种左旋泮托拉唑的合成工艺, 中国发明专利, 专利号:CN201610875292.2[P].

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