1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪的简介及用途

2025/10/13 9:34:27 作者:棋桦

1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪是一种含哌嗪环的化合物, 常温下为白色固体,主要用于医药中间体领域。

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主要用途

1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪可作为原料合成大环有机物,例如:

1.(S)-叔丁基 2-(3-(全氟苯氧磺酰基)丙基)吡咯烷-1-羧酸酯 (2.8 g, 6.099 mmol) 与 1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪 (1.676 g, 9.148 mmol)溶于四氢呋喃(40 ml),在保护气体下与1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一烷-7-烯(2.7 ml, 18.297 mmol)混合,回流2小时。加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠溶液(各50毫升),分离相层,用水相用乙酸乙酯(2×50毫升)萃取。合并有机相,用饱和碳酸氢钠溶液(40 ml)洗涤,用硫酸钠干燥,减压浓缩。粗产物经硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇/二氯甲烷/氨水(25%)=300:100:50:1)纯化可得产物1,1-二甲基乙基 (2S)-2-[3-[[4-(1-甲基-4-哌啶基)-1-哌嗪基]磺酰基]丙基]-1-吡咯烷羧酸酯(CAS:1226950-14-6)。[1]

2. 将1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪(0.5 mmol,1当量)悬浮于THF(5 mL)中,与胺(2 mmol,4当量)在100 °C下经微波活化(110 W,闭合系统)反应20分钟。用乙酸乙酯(20 mL)稀释粗反应混合物。用H₂O(20 mL)和盐水(20 mL)洗涤粗反应混合物。用MgSO₄干燥粗反应混合物。脱除溶剂。用含0.1% CF₃COOH的CH₃CN和H₂O混合溶剂经半制备型HPLC纯化残留物。将收集的分馏液在真空下浓缩。将产物重新溶于乙酸乙酯。用饱和碳酸氢钠水溶液(20 mL)和盐水(20 mL)洗涤产物。用MgSO₄干燥产物除去溶剂得N2,N4-双[2-(4-氟苯基)乙基]-6-[4-(1-甲基-4-哌啶基)-1-哌嗪基]-1,3,5-三嗪-2,4-二胺(CAS:1338346-58-9)。[2]

3. 在室温下将三乙胺(13 μl,94 μmol)和二苯基磷酰叠氮(21 μl,94 μmol)逐滴加入至苯(5.0 ml)中的萘二烯(32 μmol)悬浮液中。于110℃搅拌3小时后冷却至0℃。向混合物中加入1-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪((50μl,0.58mmol),于0℃搅拌30分钟。用饱和氯化铵水溶液终止反应。用CH₂Cl₂萃取反应物,盐水洗涤。残渣用MgSO₄水合,过滤。减压蒸发滤液。硅胶柱色谱纯化残留物得目标产物5,6-脱水-1,4,7-三脱氧-4-甲基-3-O-甲基-6-C-[(2S,3E,5E)-2-甲基-6-[(2S,3S,6R)-四氢-3-甲基-6-[[ [[4-(1-甲基-4-哌啶基)-1-哌嗪(CAS2111835-33-5)。[3]

参考文献

[1] Reich, Melanie; et al. Preparation of disulfonamides as bradykinin receptor modulators. World Intellectual Property Organization. Patent Number WO2010051977

[2] Vidal-Mosquera, Miquel; et al. Triazine-Based Vanilloid 1 Receptor Open Channel Blockers: Design, Synthesis, Evaluation, and SAR Analysis. Journal of Medicinal Chemistry (2011), 54(21), 7441-7452

[3] Imaizumi, Takamichi; et al. The synthesis and evaluation of the antiproliferative activity of deacidified GEX1A analogues.  Journal of Antibiotics (2017), 70(5), 675-679

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