6-溴吡啶-2-甲醛是一种有机化合物，外观呈白色或浅棕色晶体状粉末，常温下不溶于水。主要作为生物化学试剂，参与铑催化还原性羟醛偶联反应，用于合成中位取代反式-A2B2-卟啉、三[(吡啶基)甲基]胺配体等。
合成方法
1 向含聚四氟乙烯涂层磁力搅拌棒的4.0 mL火焰干燥微波反应瓶中加入苄醇（0.25 mmol）、催化剂（0.0125 mmol，11.4 mg）及TEMPO（10 mol%）。用橡胶隔垫密封反应瓶。用保鲜膜包裹隔膜。用Na₂CO₃调节pH值至8-9，向反应体系中加入1.0 mL 3 wt% PS-750-Min H₂O。在白色LED光源及充气气球保护下，于45°C条件下搅拌反应体系18小时。经薄层色谱或气相色谱质谱监测确认苄醇完全消耗后，将反应混合物冷却至室温。向反应混合物中加入1.0 mL乙酸乙酯，室温下轻柔搅拌2分钟。停止搅拌，待有机层分离。用1 mL乙酸乙酯重复此萃取步骤一次。将收集的有机层通过乙醚床过滤，去除微量TEMPO和表面活性剂。减压蒸发溶剂。得浅黄色固体6-溴吡啶-2-甲醛。[1]
2 将正丁基锂（337 mmol）溶于1.52 M己烷溶液（222 mL），置于-10 °C冷却的甲苯（500 mL）中， 在低于−10 °C条件下，将2.00M四氢呋喃溶液（84.5 mL）中的正丁基氯化镁（169 mmol）缓慢滴加25分钟。于-10℃搅拌1小时后，在-10℃至-6℃温度下将溶于1000mL甲苯的2,6-二溴吡啶（100g，422mmol）缓慢滴加至反应体系，耗时1小时。混合物继续于−10℃搅拌1.5小时，随后在−2℃以下20分钟内缓慢滴加N,N-二甲基甲酰胺（65 mL，840 mmol）。于0℃继续搅拌1小时后，加入10%乙酸水溶液（750 mL）。混合物置于冰浴下搅拌，分离出有机相。提取液用饱和氯化钠水溶液（25 mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥后浓缩，得浅黄色固体6-溴吡啶-2-甲醛（74.68 g，纯度98%，收率95%）。[2]
3 用THF（50 ml）稀释正丁基锂（1.6M，己烷溶液，26.6 ml）。将反应混合物冷却至-75 °C。将二溴吡啶（10 g）的THF（35 ml）溶液缓慢滴加至搅拌混合物中，保持温度在-70 °C或以下（约1.5小时）。搅拌所得深绿色溶液（-70 °C）30分钟。将所得深绿色溶液搅拌30秒。向反应混合物中加入过量无水DMF（4.9毫升，63.3毫摩尔）。亲电试剂加成后反应温度升至-40℃。观察深绿色溶液转为深绿松石色。将混合物冷却至-70℃，移除丙酮干冰浴。将反应混合物升温至0℃。用甲醇（30毫升）终止反应，得到黄色透明溶液。用氯仿（3×75毫升）从饱和碳酸氢钠水溶液（100毫升）中萃取反应混合物。合并有机馏分。减压除去溶剂。经柱层析纯化粗醛得浅黄色固体6-溴吡啶-2-甲醛。[3]
参考文献
[1] Duong, Uyen; et al Nanochannels in Photoactive Polymeric Cu(I) Compatible for Efficient Micellar Catalysis: Sustainable Aerobic Oxidations of Alcohols in Water ACS Sustainable Chemistry & Engineering (2021), 9(7), 2854-2860
[2] Iida, Takehiko; et al Method of converting functional group through halogen metal exchange reaction World Intellectual Property Organization Patent Number WO2001057046
[3] Hicks, Robin G.; et al Synthesis of Multitopic Verdazyl Radical Ligands. Paramagnetic Supramolecular Synthons Organic Letters (2004), 6(12), 1887-1890