6-三氟甲基烟酸的合成方法

2025/11/19 9:21:55 作者:火华

简介

6-三氟甲基烟酸是一种有机化合物,通常呈现为白色或类白色结晶性粉末。它是一种相对稳定的化合物,具有特定的化学结构,这使得该分子在化学合成和药物研究中具有一定的应用价值。

 6-三氟甲基烟酸的性状

6-三氟甲基烟酸的性状

合成方法

方法一:在装有三通旋塞、搅拌器和温度计的200 ml四颈烧瓶中,充注2-氯-6-三氟甲基烟酸10 g (0.044 mol)和50 ml甲醇,搅拌后在冰水中冷却,滴加三乙胺9.0 g (0.088 mol)。将系统中的氮气置换后,加入1.0 g 5%-Pd/C,再将系统中的氢气置换后,附着在球囊上填充。室温下搅拌保温过夜后,进行液相色谱反应,2-氯-6-三氟甲基烟酸原料大部分消失,停止反应。溶剂甲醇在蒸发器中蒸发后,加入100 ml水溶解残渣,使内部温度保持在15℃左右,滴加浓盐酸9.3 g (0.089 mol)结晶。在相同温度下陈化约1小时后,用Nutsche过滤,用25毫升冷水洗净。在50℃的自动烘箱中干燥,得到7.6 g的6-三氟甲基烟酸,为白色粉末6-三氟甲基烟酸。(原油收率90.4%)[1]。

方法二:在1升四颈烧瓶中,装上24.5 g (0.242 mol)二异丙胺和300 ml四氢呋喃,在反应系统中用氮气吹扫。在干冰/丙酮中冷却,内温为-50℃~ -40℃,滴加正丁基锂/己烷153 ml(从1.59 mol/l;0.242 mol)约50分钟后,在相同温度下搅拌30分钟。温度冷却至-65℃以下,将50 ml四氢呋喃溶于40 g (0.220 mol)的2-氯-6-三氟甲基吡啶中,滴加约40分钟,搅拌约2.5小时。在2l四颈烧瓶中,事先充好500 g干冰(粉碎)反应混合物,使其返回室温过夜,并逐渐搅拌。溶剂在蒸发器中蒸发,溶解后加入400 ml水,搅拌下加入100 ml正己烷,洗涤。分离下层水相,在冰盐中冷却,保持在0℃左右,缓慢滴加30 g浓盐酸结晶。在Nutsche过滤收集沉淀晶体,用50ml冷水洗涤饼。在50℃的自动烘箱中干燥,得到38.6 g的6-三氟甲基烟酸,为白色结晶。(原油收率77.8%)[1]。

参考文献

[1] Preparation of 6-haloalkylnicotinic acids under mild conditions from 2-halo-6-haloalkylnicotinic acids. Assignee: Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd.. Inventor: Ando, Takayoshi.

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