埃博霉素B的发酵生产工艺

2025/11/21 13:38:43 作者:流风

埃博霉素B是粘细菌纤维堆囊菌产生的大环内酯类次级代谢产物,是一种新型的抗肿瘤药物。埃博霉素B的作用机制与紫杉醇相同,通过促微管聚合作用从而抑制肿瘤细胞的增殖,并且与紫杉醇相比,它具有水溶性更好,可以通过微生物发酵生产等优点。在国外,埃博霉素B已经进入三期临床试验,被誉为最具有潜力的抗肿瘤新药之一。

埃博霉素B的性状图

图1 埃博霉素B的性状图

基本介绍

埃博霉素B是抗肿瘤活性分子埃博霉素的衍生物,该物质是一种微管稳定剂,也是一种天然的大环内酯物抗癌试剂,与紫杉醇具有相同的作用机制,在细胞生长中可替代紫杉醇,还可以导致细胞周期停滞。

发酵生产工艺

埃博霉素B的化学结构式

图2 埃博霉素B的化学结构式

埃博霉素B(Epothilone B)是一种由粘细菌纤维堆囊菌产生的十六元大环内酯类次级代谢产物,具有与紫杉醇相似的抗肿瘤机制。目前,已有多个埃博霉素类化合物进入临床研究,并且取得了良好的效果,有望在近年内获准上市,成为最有潜力的抗肿瘤新药之一。

方法一

有研究报道了一种埃博霉素B的发酵生产工艺,即提高埃博霉素B生产菌株纤维堆囊菌的埃博霉素B发酵产量的工艺。该工艺包括1)发酵过程中埃博霉素B分子印迹聚合物吸附剂的添加,2)适合纤维堆囊菌产生的黄豆粉,玉米淀粉等的选定。3)发酵过程中葡萄糖脉冲添加等步骤,从而使得埃博霉素B的纤维堆囊菌发酵生产产量达到50mg/L的水平。[1]

方法二

有研究报道了一种生产埃博霉素B的发酵方法,该方法在种子罐培养过程中流加氨水调节pH,得到大量种子菌体。在发酵过程中流加氨水或丙酸来调控pH,使得埃博霉素B的产量提高,简化了调控流程,降低了生产成本,利于工业化生产,具有良好的应用前景。[2]

参考文献

[1] 龚国利,陈松,李慧.一种埃博霉素b的发酵生产工艺, 中国发明专利, 专利号: 201110346091[P].

[2] 张贵民,杨家森,沈书庆. 一种生产埃博霉素B的方法, 中国发明专利, 专利号: CN201710129937.2[P].

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