(R)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤（CAS号14047-28-0）是一种有机化合物，外观为白色至近白色粉末或晶体。主要用于抗HIV药物泰诺福韦及其酯类衍生物（如富马酸替诺福韦酯）的合成。作为泰诺福韦的核心中间体，是制备抗病毒药物的关键步骤。该化合物通过多步有机合成或生物催化法生产，其中羰基还原酶催化的不对称还原反应可获得对映体选择性超过99%的产物
合成方法
1将R)-5-氨基-1-(2-羟基丙基)-1H-咪唑-4-甲腈（HPI，纯度97.8%） (25.0 g, 150 mmol, 1.0当量)的混合物，并在DMF（50 mL）中形成醋酸酰胺鎓（26.6 g, 256 mmol, 1.7当量），置于500 mL三口圆底烧瓶中。在反应容器内安装J-KEM内置温度探头，将混合物加热至100℃恒温16小时。经HPLC监测确认反应完成后，关闭加热源并加入异丙醇（150 mL）。将反应混合物冷却至室温（25℃）。将反应混合物冷却至内部温度−15 °C，在该温度下搅拌3小时。过滤悬浮液，用冷（−15°C）异丙醇（38 mL + 37 mL）洗涤。将分离的固体在65°C真空烘箱中干燥2小时，得产物(R)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤。[1]
2 将嘌呤（1085克）、无水碳酸钾（0.27摩尔，37.5克）及5升二甲基甲酰胺加入配备机械搅拌装置和回流冷凝器的15升夹套反应釜。将反应体系加热至120℃。在氮气保护下向搅拌溶液中滴加碳酸丙烯酯（1020 g）。通过原位衰减全反射光谱监测反应。5小时后将混合物冷却至70°C。向混合物中加入异丙醇（3 L）和甲醇（3 L）。将混合物冷却至0 °C，保持该温度24小时。过滤沉淀产物，用冷异丙醇洗涤。于60 °C真空干燥48小时，得产物(R)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤。[2]
3 向装有磁力搅拌棒的5 mL圆底烧瓶中加入[RuCl₂(C₆H₆)]₂ (0.015 mmol)、(S)-二苯基(吡咯烷-2-基)甲醇 (0.018 mmol)及CH₃CN (1.5 mL)。于室温下搅拌混合物1小时。向混合物中加入HCOONa（3.0 mmol）。搅拌10分钟后，向反应体系中加入1-(6-氯-9H-嘌呤-9-基)丙烷-2-酮（0.3 mmol）。经薄层色谱监测，室温反应48小时后反应完成。将所得混合物经硅胶柱色谱纯化，得产物(R)-(+)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤。[3]
参考文献
[1] Derstine, Brenden P.; et al An Efficient Synthesis of Tenofovir (PMPA): A Key Intermediate Leading to Tenofovir-Based HIV Medicines Organic Process Research & Development (2020), 24(8), 1420-1427
[2] Clososki, Giuliano C. ; et al Tenofovir disoproxil fumarate: new chemical developments and encouraging in vitro biological results for SARS-CoV-2 Journal of the Brazilian Chemical Society (2020), 31(8), 1552-1556
[3] Zhang, Qian; et al The synthesis of tenofovir and its analogues via asymmetric transfer hydrogenation Organic Letters (2014), 16(7), 2014-2017