O-叔丁基-L-丝氨酸，英文名为H-SER(TBU)-OH，常温常压下为白色固体粉末，具有相对较好的化学稳定性和氨基酸类化合物的通用理化性质，它不溶于水但是可溶于二氯甲烷和二甲基亚砜。O-叔丁基-L-丝氨酸是一种丝氨酸衍生物，主要用作生物化学基础原料，有研究报道它可用于可生物降解肽聚合物的合成。
制备方法
图1 O-叔丁基-L-丝氨酸的制备方法
向圆底烧瓶中加入N-Fmoc氨基酸（1当量），用无水二氯甲烷溶解混合物，然后在搅拌下通过注射器往上述反应混合物中缓慢滴加地哌啶（5.0当量），所得的反应混合物在室温下搅拌约5小时直至TLC显示原料完全反应。随后用水萃取反应混合物三次，合并水相并在真空下浓缩即可得到目标产物分子O-叔丁基-L-丝氨酸。[1]
酰化反应
O-叔丁基-L-丝氨酸结构中的氨基单元具有一定的碱性和亲核性，它可在碱性条件下和苯甲酰氯类物质等发生缩合酰化反应得到相应的酰胺衍生物。
图2 O-叔丁基-L-丝氨酸的酰化反应
在一个干燥的反应烧瓶中，将O-叔丁基-L-丝氨酸（10 mmol，1.0当量）和氢氧化钠（4.0当量）溶于水（0.3 M浓度）中，然后将所得的反应混合物冷却至0°C后保持该温度，缓慢地往上述反应混合物中滴加芳香酰氯（1.05当量），所得的反应混合物在0°C下继续搅拌反应大约2小时。随后使反应体系自然升温至室温并再搅拌反应大约1小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在减压下进行浓缩蒸除所有挥发性组分后，然后往上述反应混合物中缓慢地加入1 M盐酸溶液引发沉淀，过滤混合物并用冰冷乙醚洗涤滤饼即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Fine tuning the properties of stapled peptides by stereogenic α-amino acid bridges, Wang, Qian; et al, Chemistry - A European Journal 2023, 29, e202203624.
[2] Liu, Zhi-Yuan; et al, Visible-Light-Induced Synthesis of Azlactone Monomers and Dimers utilizing SF6 as both Condensation Agent and Oxidant, Organic Letters 2025, 27, 41-45.