一、简介
硫酸阿巴卡韦中文化学名称为(1S,4R)-4-[2-氨基-6-(环丙基氨基)-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇硫酸盐(2:1)，化学结构如图1所示。硫酸阿巴卡韦是葛兰素韦康公司研发的核苷类药物，用于逆转录病毒，其口服生物利用度高，易渗入中枢神经系统，具有很高的治疗效果，其片剂和口服液（商品名Ziagen）于1999年在美国上市，2000年在中国授权，2002年上市[1]。
阿巴卡韦具有良好的抗HIV活性，交叉耐药性小，对肾功能损害小，特别适合小儿艾滋病的治疗；其与拉米夫定组成的复方制剂，与拉米夫定、齐多夫定共同组成“三协唯”药物，用于治疗HIV感染或进展性免疫缺陷患者以及HIV感染的成年患者及3个月以上的儿童患者；与德特格韦、拉米夫定组成的三合一HIV药物Triumeq于2014年6月27日获FDA批准，用于HIV-1感染的治疗，被誉为史上最好的抗艾滋病药物之一。2019年6月20日，国家卫生健康委联合科技部等部门组织专家对国内专利到期和专利即将到期尚没有提出注册申请、临床供应短缺(竞争不充分)以及企业主动申报的药品进行遴选论证，提出了《第一批鼓励仿制药品目录建议清单》，首批清单包括艾滋病用药阿巴卡韦、利匹韦林、抗癌药甲氨蝶呤片等34种药品[1]。
图1 硫酸阿巴卡韦的化学结构
二、合成方法
硫酸阿巴卡韦的合成是以起始原料（1R,4S）-1-氨基-4-（羟甲基）-2-环戊烯盐酸盐（化合物2）和2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶（化合物3）经缩合生成N-[2-氨基-4-氯-6-[[(1S,4R)-4-羟甲基-2-环戊烯-1-基]氨基]-5-嘧啶基]甲酰胺（化合物4）；化合物4再和原甲酸三乙酯环合生成（1S,4R）-cis-4- [2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基] -2-环戊烯-1-甲醇盐酸盐（化合物5）；化合物5与环丙胺经缩合生成（1S,4R）-4- [2-氨基-6-（环丙胺基）-9H-嘌呤-9-基]-2-环戊烯-1-甲醇（化合物6）；化合物6再和硫酸成盐生成硫酸阿巴卡韦[2, 3]。合成路线如图2所示。
图2 硫酸阿巴卡韦的合成路线
参考文献
[1] 彭介伟, 田磊, 卢云霞. 硫酸阿巴卡韦相关杂质A的合成[J]. 安徽化工, 2024, 50(06): 100-102+107.
[2] DALUGE SUSAN MARY，MARTIN MICHAEL TOLAR，et al. Chloropyrimidine Intermediates[P]. US: 6448403B1, 2002-09-10.
[3] 李金亮, 赵楠, 葛瑞娟. 一种采用一锅法制备阿巴卡韦式V中间体的工艺[P]. CN:104672239a，2015-06-03.