4-溴-1H-咪唑（4-Bromo-1H-imidazole）是一种重要的溴代咪唑类杂环化合物，CAS号：2302-25-2，常作为药物化学与有机合成中的关键中间体。
合成方法[1]
S1：2,4,5-三溴咪唑的合成
向三口瓶中加入咪唑(29.24g,0.43mol),乙酸钠(317.34g,3.87mol)以及乙酸(150ml),溶于乙酸(100ml)的溴素(65ml,1.28mol)通过恒压分液漏斗在室温下缓慢滴入，控制温度不超过40℃,在室温下搅拌3h,反应液倒入1.5L的水中,析出固体,抽滤,用水洗涤固体,烘干得到化合物2,4,5-三溴咪唑(120g,收率92%),质谱:305(M+H+)。
S2：4-溴-1H-咪唑的合成
向单口瓶中加入2,4,5-三溴咪唑(49g,161mmol),亚硫酸钠(101.5g,806mmol)和水(500ml),在110℃下搅拌6h,加入乙酸乙酯萃取,合并有机层并用无水硫酸钠干燥,旋干乙酸乙酯得到化合物4-溴-1H-咪唑(20.5g,收率89%),质谱:148(M+H+)。
有机反应
4-溴-1H-咪唑(15a,4.0g,27.21mmol)溶于四氢呋喃（60mL），在0℃下加入氢化钠（3.0g，69.19mmol，60%矿物油分散液），搅拌1小时。随后加入2-(三甲基硅基) 乙氧基甲基氯（6.8g，40.79mmol），0℃下继续搅拌1小时。反应液用50mL饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取（80mL×3）。合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩。残余物经硅胶柱层析纯化，洗脱剂为B，得到目标化合物15b（4.8g，收率63.6%）[2]。
4‑溴‑1‑(4‑(三氟甲氧基)苯基)‑1H‑咪唑(C450)的制备：在圆底烧瓶中加入4‑溴‑1H‑咪唑 (3.83g，26.0mmol)、碘化铜(I)(0.331g，1.736mmol)、喹啉‑8‑醇(0.252g，1.736mmol)、碳酸铯(11.31g，34.7mmol)和1‑碘‑4‑(三氟甲氧基)苯(2.72mL，17.36mmol)。向反应混合物中加入DMF(50mL)和水(5.0mL)的10:1的混合物，并将溶液加热到130℃过夜。搅拌17小时后，LC‑MS表明反应完成。将反应混合物冷却至室温，用EtOAc稀释，借助于水转移到分液漏斗中。分离各层，并用EtOAc萃取水层。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用氯化铵洗涤，经Na2SO4/硫酸镁(MgSO4 )干燥并真空浓缩。通过正相高效液相层析法用0‑10％甲醇‑DCM洗脱纯化残余物，得到呈灰白色固体的标题化合物(3.01g，56％)[3]。
参考文献
[1] 成都海创药业有限公司. 一种氘代的IDO抑制剂及其制备方法和用途:CN201610436352.0[P]. 2016-12-28.
[2] JIANGSU HENGRUI PHARMACEUTICALS CO., LTD., 江苏恒瑞医药股份有限公司, SHANGHAI HENGRUI PHARMACEUTICAL CO., LTD., et al. 杂环类化合物、其制备方法及其在医药上的应用:CN2024133436W[P]. 2025-05-30.
[3] 科迪华农业科技有限责任公司. 具有一定杀有害生物效用的分子以及与其相关的中间体、组合物和方法:CN202080050229.X[P]. 2022-02-18.