简述
右旋酮洛芬氨丁三醇（化学式：C20H25NO6）是国家四类新药，其适应症为轻中度疼痛和炎症，如类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎，以及痛经、牙痛、手术后痛、癌症疼痛、急性扭伤、软组织挫伤疼痛、感冒发热引起的全身疼痛等各种急慢性疼痛。常温下，右旋酮洛芬氨丁三醇原药表现为白色结晶性粉末，有刺激性特臭。研究表明，该药物的有效剂量低，不良反应少，是一种具有开发前景的新型解热镇痛药和非甾体类的抗炎药[1]。
合成方法
方法一
采用酮洛芬碱化，用葡辛胺拆分，分离得右旋酮洛芬粗盐，精制分离得右旋酮洛芬精盐，加氨丁三醇成盐，精制得到右旋酮洛芬氨丁三醇。该发明方法拆分的纯度高，实现了对映体的重复利用。采用循环套用法拆分，消旋，再拆分，提高了前体药物酮洛芬的利用率，前体药物酮洛芬的利用率由原来的60%提高为70%。采用混合溶剂进行一步成盐结晶，大大简化了生产过程，生产成本降低，提高了产品质量，收率可以达到70%，利于工业化生产[2]。
方法二
将3‑苯甲酰苯基乙腈溶于溶剂中，加入催化剂、手性配体、甲基化试剂和碱，用光源照射进行反应，反应完成后，过滤，浓缩干溶剂；再加入水、氢氧化钠、TBAB进行反应，反应完毕后，滴加盐酸至有固体析出，得到右旋酮洛芬；将右旋酮洛芬溶解于溶剂中，滴加氨基丁三醇的醇溶液，滴加完毕后，降温析晶，过滤，即得产品右旋酮洛芬氨基丁三醇。该发明实现了采用手性催化+光化学的方式，使酮洛芬完成了手性中心的构建，全部转化为右旋酮洛芬，避免了现有技术中拆分、消旋、再拆分的复杂路线，简化了操作工艺，转化率高，手性纯度高，工艺安全绿色环保，具有较高的市场竞争力[1]。
分析方法
文献公开了一种右旋酮洛芬氨丁三醇有关物质的高效液相色谱分析方法，包括以下步骤：取右旋酮洛芬氨丁三醇待测样品，制备供试品溶液，将所述供试品溶液注入高效液相色谱仪，并于以下色谱条件下检测及记录色谱图；以磷酸盐‑乙腈溶液为流动相A；以乙腈为流动相B；洗脱方式为梯度洗脱。采用该方法可有效分离及测定右旋酮洛芬氨丁三醇待测样品中的有关物质，所使用的检测方法具有分离能力强、操作过程简单、专属性强、辅料峰不干扰检测和分析时间短的优点。利用该方法可以快速准确地进行右旋酮洛芬氨丁三醇制剂的定性及定量分析，液相分析准确度高、重复性好，能够更有效地实现对产品生产过程的质量控制[3]。
应用研究
为了评价右旋酮洛芬氨丁三醇在治疗慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(CP/CPPS)中的疗效和安全性。研究人员将115例CP/CPPS患者随机分为3组，右旋酮洛芬氨丁三醇组40例，口服右旋酮洛芬氨丁三醇25mg，3次/d，特拉唑嗪2mg，1次/晚；吲哚美辛组40例，口服吲哚美辛25mg，3次/d，特拉唑嗪2mg，1次/晚；特拉唑嗪组35例，口服特拉唑嗪2mg，1次/晚，分别连续药物治疗4周。治疗前后分别进行NIH-CPSI评分，比较各组的疗效和不良反应发生率。结果发现：治疗后各组NIH-CPSI评分较治疗前有明显改善，右旋酮洛芬氨丁三醇组和吲哚美辛组疗效均优于特拉唑嗪组，但其两组之间疗效相比差异无显著性。右旋酮洛芬氨丁三醇组，吲哚美辛组和特拉唑嗪组不良反应发生率分别为10.00%，27.50%，8.57%，右旋酮洛芬氨丁三醇组，特拉唑嗪组不良反应发生率分别与吲哚美辛组相比差异有显著性。也就是说，右旋酮洛芬氨丁三醇联合特拉唑嗪能有效改善CP/CPPS症状，其疗效优于单用特拉唑嗪，耐受性优于吲哚美辛[4]。
参考文献
[1]伊茂聪,孙宁,岳开华,等.一种右旋酮洛芬氨丁三醇的制备工艺:202510260075[P].
[2]卢元东,汪寅华.右旋酮洛芬氨丁三醇的一种合成方法:CN 200910062741[P].
[3]陈紫容,陶艳,黄和意,等.一种右旋酮洛芬氨丁三醇中杂质的高效液相色谱分析方法:202411285446[P].
[4]蒋明华,吴关城,刘红亮.右旋酮洛芬氨丁三醇在慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征治疗中的应用[J].中华男科学杂志, 2009(9):4.DOI:CNKI:SUN:NKXB.0.2009-09-019.