概述
西地那非为一种治疗男性勃起功能障碍的药物，其化学名称为 5-[2-乙氧基-5-(4-甲基-1-哌嗪磺酰基)苯基 ]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氢-7H吡唑并 [4,3-d]-嘧啶-7-酮[1]。西他那非碱则是合成该化合物的重要中间体，化学名称为1-甲基-3-丙基-5-(2-乙氧基-5-氯磺酰基)苯基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-D]嘧啶-7-酮，常温下其性状为白色固体。
关于该物质的制备，可以5-(2-乙氧基)-苯基-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氢-7H-吡唑嘧啶-7-酮和氯磺酸为原料反应制备，最高产率可达97%[2]。
应用研究
西地那非虽然在治疗勃起功能障碍方面具有重要用途，但是临床研究表明该产品对某些病人有头晕、心绞痛，和心慌等副作用，而且男性性生活过程中除了勃起功能障碍，还会存在早泄问题，因此设计一种具有治疗治疗勃起功能障碍同时治疗早泄的药物是需要的。研究人员以西地那非与PDE-5酶复合物的单晶X光衍射图为依据进行结构设计得到一种5-[2-烷氧基-5-(氯磺酰基)苯基]-1-甲基-3-正丙基-1,6-二氢-7H-吡唑并[4,3-D]嘧啶-7-酮分子（如西他那非碱）中的氯基团被具有局部麻醉作用的分子取代的化合物，结构如下图所示[1]。
而这种含有西他那非碱等基本骨架的物质，单晶X光衍射图表明其西地那非的苯基吡唑并嘧啶酮结构包含在PDE-5酶的Q口袋中，而磺酰哌嗪结构则在袋盖之外，该发明设想西地那非中吡唑并嘧啶酮是与 PDE-5结合较紧密部份而与磺酰基相连的4-甲基哌嗪则在Q口袋之外为可取代部份，如取代基团有脱敏作用，则整个分子以其吡唑并嘧啶酮与 PDE-5酶结合，同时也是脱敏基团的载体引向阴茎海绵体，从而使化合物具有促使阴茎勃起的功能，脱敏作用可延长射精潜伏期，可治疗早泄。具体制备过程中，具有局部麻醉作用的分子可以选择如下物质：丁卡因，羟普鲁卡因，氨部卡因，美布卡因，丙美卡因，布他卡因，匹多卡因等[1]。
参考文献
[1]严燊和.一种治疗勃起功能障碍和早泄的药物及其制备:CN200910206711.3[P].
[2] Flores Toque H A , Priviero F B M , Teixeira C E ,et al.Synthesis and pharmacological evaluations of sildenafil analogues for treatment of erectile dysfunction[J].Journal of Medicinal Chemistry, 2008, 51(9):2807.DOI:10.1021/jm701400r.