简介
苯甲酰磺胺属于磺胺类有机化合物，常温下一般为白色固体，分子结构中的氨基具有较强反应活性，可以在碱性环境下与甲基丙烯酰氯发生酰化反应制备功能单体，也能够在氢氧化钾的碱性体系中作为配体。
苯甲酰磺胺的性状
合成
方法一：在0°C下将3-/4-乙酰氨基苯磺酰氯（1当量）溶解在二氯甲烷（80 mL）中。向溶液中滴加适当的苯胺（1.05当量）和三乙胺（2当量）。在室温下搅拌混合物2小时。TLC监测反应进展。向混合物中加入2 N HCl和盐水溶液。用水和二氯甲烷洗涤混合物，得到残留物，过滤回收固体。将化合物加入12N HCl中，加热回流并搅拌2小时。冷却至室温，用NaOH洗涤混合物，用二氯甲烷（3x30mL）和甲醇（3x30ml）萃取。在硫酸镁上干燥合并的有机层，并在真空下浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物得到标题化合物苯甲酰磺胺[1]。
方法二：在0°C下，将EDCI（9.78 mmol）和DMAP（1.63 mmol）加入到DCM（30 mL）中的4-氨磺酰基苯基氨基甲酸苄酯（3.26 mmol）和酸反应物（4.89 mmol）的混合物中。将混合物加热至室温并搅拌过夜。用0.5 M HCl（30 mL×3）和盐水洗涤混合物，用Na2SO4干燥，减压浓缩。用DCM滴定残渣，得到标题化合物苯甲酰磺胺[2]
用途
苯甲酰磺胺可作为配体原料，与氯化锌在碱性条件下配位反应制备苯甲酰磺胺锌配合物。例如：使20mL 2mmol苯甲酰磺胺和2mmol KOH（0.112g）与10mL含有1mmol（0.134g）ZnCl2的水溶液反应。在室温下搅拌混合物3小时。在真空中过滤固体。用冷水清洗固体。在真空干燥器中干燥固体[3]。
此外，苯甲酰磺胺可作为反应原料，与甲基丙烯酰氯发生酰化反应制备功能单体。例如：将苯甲酰磺胺（40.0 mmol）溶解在160 mL丙酮和0.5 N氢氧化钠水溶液1:1（体积比）的混合物中并搅拌。在冰浴中冷却。在30分钟内逐滴加入甲基丙烯酰氯（4.10 mL，42.0 mmol）。取出冰浴，在室温下再搅拌60分钟。通过旋转蒸发去除丙酮。用6N HCl将溶液的pH值调节至2。使用真空过滤分离所得固体。用100 mL稀HCl（0.01 N）洗涤。真空干燥48小时，得到所需单体[4]。
参考文献
[1] Pillaiyar, Thanigaimalai; et al. Structure-activity relationships of agonists for the orphan G protein-coupled receptor GPR27. European Journal of Medicinal Chemistry (2021), 225, 113777.
[2] Zhang, Fenglong; et al. Discovery of N-(4-sulfamoylphenyl)thioureas as Trypanosoma brucei leucyl-tRNA synthetase inhibitors. Organic & Biomolecular Chemistry (2013), 11(32), 5310-5324.
[3] Rostamizadeh, Shahnaz; et al. Synthesis of sulfamethoxazole and sulfabenzamide metal complexes; evaluation of their antibacterial activity By: Rostamizadeh, Shahnaz; et al. European Journal of Medicinal Chemistry (2019), 171, 364-371.
[4] Abel, Brooks A.; et al. Tunable pH- and CO2-Responsive Sulfonamide-Containing Polymers by RAFT Polymerization. Macromolecules (Washington, DC, United States) (2015), 48(16), 5487-5495.