N-Cbz-哌啶-4-羧酸英文名：1‑Cbz‑piperidine‑4‑carboxylic acid，别名：1‑苄氧羰基‑4‑哌啶甲酸，白色至近白色结晶粉末，微溶于水，易溶于甲醇、二氯甲烷、THF等有机溶剂。N‑Cbz‑哌啶‑4‑羧酸是带Cbz保护的哌啶砌块，用于药物分子、候选药物及含哌啶环衍生物的有机合成中间体。
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4-(甲氧基(甲基)氨甲酰基)哌啶-1-羧酸苄基酯的合成：N-Cbz-哌啶-4-羧酸(10g，38.0mmol)、N,O-二甲基羟胺盐酸盐(5.56g，57.0mmol)和CH2Cl2(120mL)的混合物用1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(10.92g，57.0mmol)和4-(二甲基氨基)吡啶(0.464g，3.80mmol)处理。将混合物在冰浴中冷却且用N,N-二异丙基乙胺(13.23mL，76mmol)处理3分钟。10分钟后，移开冷却浴且将混合物在RT搅拌过夜(约14h)。混合物用CH2Cl2(150mL)稀释，用饱和NaHCO3(3X50mL)、2M HCl(2X50mL)和盐水洗涤，用MgSO4干燥，且浓缩，得到剩余物。剩余物通过快速色谱(使用120g硅胶筒和10:1Hex/EtOAc以洗脱产物)来纯化。合并含有产物的级分并在旋转蒸发器上浓缩，得到标题化合物(7.8g，25.5mmol，67%收率)，其为淡黄色油状物[1]。
1-(苄氧基羰基)-N-[4-(2-呋喃基)-5-吗啉代噻唑-2-基]哌啶-4-酰胺的合成：将N-Cbz-哌啶-4-羧酸(5.00g，19.0mmol)溶解于二氯甲烷(80mL)中，加入亚硫酰氯(6.93mL,95.0mmol)和DMF(0.15mL，1.90mmol)，在加热回流下搅拌3小时。在减压下将反应液浓缩，将得到的残渣溶解于二氣甲烷(2mL)中。将得到的溶液加入到2-氨基-4-(2-呋喃基) -5-吗啉代噻唑(2.01g，8.00mmol)的吡啶(32mL)溶液中，接着，加入N，N-二甲基氨基吡啶(97.6mg,0.800mmol)，在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷:乙酸乙酯=1:1-1:3)精制，得到标题化合物43(4.96g，100%)[2]。
合成4‑(甲氧基(甲基)氨甲酰基)哌啶‑1‑甲酸苯甲酯：在4℃向N-Cbz-哌啶-4-羧酸(21.2g，80.6mmol)、N,O‑二甲基羟胺(10.2g，96.7mmol)、HOBT(12.1g，96.7mmol)和TEA(18.5ml，241.8mmol)于DCM(300ml)中的混合物中添加EDCI(17.1g，96.7mmol) ，并且在环境温度下搅拌混合物15h。用水(50ml)、1N HCl(水溶液)(50ml)、水(100ml)、盐水(150ml)洗涤混合物。有机层经无水Na2SO4干燥并接着减压浓缩。通过柱色谱法(硅胶，洗脱剂100％DCM至5％MeOH)纯化残余物，得到粗物质1。产率22.7g(92％)[3]。
参考文献
[1] 百时美施贵宝公司. 作为趋化因子受体活性调节剂的羟基烷基酰胺:CN200980116485.8[P]. 2011-04-13.
[2] 协和发酵工业株式会社. 噻唑衍生物:CN200480038930.0[P]. 2007-01-24.
[3] ALS治疗发展学会. 用于治疗神经退行性病症的铜络合物:CN202180069552.6[P]. 2023-06-06.