泮托拉唑钠

泮托拉唑钠是指5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠盐，是一种H+,K+-ATP酶抑制剂，可以抑制组胺、胃泌素和乙酰胆碱等各种因素刺激所产生的胃酸分泌，用于治疗与胃酸分泌失调相关的疾病，具有治愈率高、起效快、不良反应小等优点。泮托拉唑钠又称潘托拉唑钠、诺森、潘美路、潘妥洛克，是一种抗消化性溃疡及制酸、解痉药，临床上主要用于酸相关性疾病治疗，如十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、急性胃黏膜病变复合性溃疡等急性上消化道出血，卓-艾综合征，急性胰腺炎和应激性溃疡。本品通过特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的Ｈ+—Ｋ+—ＡＴＰ酶的活性，从而抑制胃酸的分泌。与奥美拉唑相比，泮托拉唑钠对细胞色素P450酶的抑制作用较弱。
泮托拉唑钠和奥美拉唑、兰索拉唑都是胃壁细胞质子泵抑制剂，在中性和弱酸性条件下相对稳定，在强酸性条件下迅速活化，其pH依赖的活化特性，使其对H+、K+-ATP酶的作用具有更好的选择性。本品口服后吸收迅速、完全，单次口服40mg后2～3小时左右即可达血药浓度峰值，其口服制剂的绝对生物利用度为77%，泮托拉唑钠的血浆蛋白结合率为98%，主要在肝脏代谢为去甲基泮托拉唑硫酸酯。半衰期1小时左右，去甲基泮托拉唑硫酸酯的半衰期1～5小时。80%的代谢产物通过肾脏排出，其余经胆汁进入粪便排出。泮托拉唑钠与其它药物的相互作用小，与奥美拉唑相比，对细胞色素P450系统作用小，不影响安定的作用时间，与口服避孕药、地高辛、华法林、苯妥英钠或茶碱无明显相互作用。不良反应偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹和肌肉疼痛，大剂量使用可出现心律失常、氨基转移酶升高、肾功能改变、粒细胞减少。肝、肾功能不全者及儿童慎用。妊娠及哺乳期妇女禁用。抗酸药及抗溃疡药，用于胃及十二指肠溃疡。抗酸药及抗溃疡药，用于治疗胃及十二指肠溃疡病

以5-(二氟甲氧基)-2-(((3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并[d]咪唑为原料合成5-(二氟甲氧基)-2-(((3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲基)亚砜基)苯并[d]咪唑-1-基钠盐的一般步骤如下：将5-(二氟甲氧基)-2-(((3,4-二甲氧基吡啶-2-基)甲基)亚磺酰基)-1H-苯并[d]咪唑（5g，25.6mmol）与47%氢氧化钠水溶液（1当量）加入乙腈（25ml）中，室温搅拌反应。3小时后，反应混合物变为澄清溶液，并开始有晶体析出。将混合物静置过夜。过滤收集晶体，并于50℃、10mmHg真空条件下干燥。通过粉末X射线衍射（PXRD）分析确认所得晶体为倍他拉唑形式的泮托拉唑钠，卡尔费休水分测定法测得含水量为7.0%。收率：95%。

参考文献：

[1] Patent: WO2004/111029, 2004, A2. Location in patent: Page 24

[2] Patent: CN107011252, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0101; 0103

[3] Patent: WO2009/75516, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 5