| 公司名称： |
上海迪凯蒙生物医药科技有限公司 黄金产品 |
| 联系电话： |
15901859516 |
| 产品介绍： |
英文名称：(S)-N-((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-2-(4-(4-fluorobenzoyl)thiazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(MethylaMino)propanaMide
CAS：1005342-46-0
纯度：98% 包装信息：250Mg,500Mg,1000Mg,5g,10g,50g |
| 公司名称： |
南京玛奇朵医药科技有限公司 黄金产品 |
| 联系电话： |
19556085883 |
| 产品介绍： |
英文名称：LCL-161
CAS：1005342-46-0
纯度：纯度：95% 包装信息：10mg,50mg,100mg,500mg,1g;5g 备注：现货 |
| 公司名称： |
常州博嘉生物医药科技有限公司 黄金产品 |
| 联系电话： |
2122619822 |
| 产品介绍： |
英文名称：LCL-161
CAS：1005342-46-0
纯度：98% 包装信息：1g；5g；10g；100g; 1kg 备注：医药级 |
| 公司名称： |
上海波以尔化工有限公司 |
| 联系电话： |
|
| 产品介绍： |
英文名称：LCL161
CAS：1005342-46-0
|
| 公司名称： |
北京华威锐科化工有限公司 |
| 联系电话： |
0757-86329057 18516978288 |
| 产品介绍： |
英文名称：LCL161
CAS：1005342-46-0
纯度：95.00% 包装信息：1g |
|
| 中文名称: | LCL161 | | 中文同义词: | LCL161, 凋亡蛋白抑制因子抑制剂;IAP抑制剂(LCL161) | | 英文名称: | LCL-161 | | 英文同义词: | LCL-161;N-[(1S)-1-Cyclohexyl-2-{(2S)-2-[4-(4-fluorobenzoyl)-1,3-thiazol-2-yl]-1-pyrrolidinyl}-2-oxoethyl]-N2-MethylalaninaMide;(2S)-N-[(1S)-1-Cyclohexyl-2-[(2S)-2-[4-(4-fluorobenzoyl)-2-thiazolyl]-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl]-2-(methylamino)-propanamide;(S)-N-((S)-1-Cyclohexyl-2-((S)-2-(4-(4-fluorobenzoyl)thiazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl);N-[(1S)-1-cyclohexyl-2-[(2S)-2-[4-(4-fluorobenzoyl)-2-thiazolyl]-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl]-2-(methylamino)-(2S)-propanamide;(2S)-N-[(1S)-1-Cyclohexyl-2-[(2S)-2-[4-(4-fluorobenzoyl)-2-thiazolyl]-1-pyrrolidinyl]-2-oxoethyl]-2-(methylamino)-propanamide LCL 161;LCL161, 98%, inhibitor of Apoptosis Protein (IAP) family of proteins;CS-987 | | CAS号: | 1005342-46-0 | | 分子式: | C26H33FN4O3S | | 分子量: | 500.63 | | EINECS号: | | | 相关类别: | 细胞凋亡;小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;细胞生物学试剂;原料药及中间体;Inhibitors | | Mol文件: | 1005342-46-0.mol |  |
| 沸点 | 713.7±60.0 °C(Predicted) | | 密度 | 1.245±0.06 g/cm3(Predicted) | | 酸度系数(pKa) | 14.25±0.46(Predicted) |
| 生物活性 | LCL161，一个SMAC模拟的，能有效地结合并抑制多元IAPs(i.e. XIAP, c-IAP)。Phase 2。 | | 体外研究 | LCL161以高亲和力与凋亡抑制蛋白因子(IAPs)结合，并启动对cIAP1和cIAP2的破坏，其通过胱天蛋白酶的激活进一步诱导细胞凋亡。LCL161单独给药时适度抑制表达FLT3-ITD的细胞生长，IC50的范围为~0.5 μM (Ba/F3-FLT3-ITD 细胞)到~4 μM (MOLM13-luc+ 细胞)。观察到的LCL161抗D835Y突变体的效力相当高，测试抗Ba/F3-D835Y细胞时，IC50为~50 nM。LCL161 与PKC412结合治疗MOLM13-luc+细胞比其任何一个药剂单独使用具有更显著的细胞杀伤力，Calcusyn复合指数表明其具有协同作用。 PKC412和LCL161诱导MOLM13-luc+细胞的凋亡。PKC412 和 LCL161结合比其单独使用能够导致更高的细胞凋亡率。LCL161通过与PKC412阳性结合，抑制基质介导的表达FLT3的突变细胞的存活。LCL161抑制Ba/F3.p210细胞的生长，IC50为~100 nM。LCL161与ABL抑制剂，伊马替尼结合，能够协同抗BCR-ABL表达的细胞。对于在靶蛋白表达点突变的耐药细胞，LCL161也具有抵抗活性。1000 nM的LCL161能够大部分或完全杀死耐PKC412的Ba/F3衍生的细胞系，其在FLT3的ATP结合囊表达含有点突变的FLT3-ITD。100到1000 nM浓度的LCL161也表现出抗Ba/F3细胞的活性， Ba/F3细胞能够表达各种伊马替尼和尼罗替尼耐药的BCR-ABL点突变。 对LCL161抗23细胞系的评估，通过儿科临床前测试计划(PPTP)在体外进行96小时。对23种测试PPTP细胞系中的其中3种，10 μM浓度下的LCL161能够抑制50%的生长。3种细胞系包括2种T细胞ALL细胞系(COG-LL-317和CCRF-CEM)，以及间变性大细胞淋巴瘤细胞系(Karpas-299)，CCRF-CEM和Karpas-299表现出较低的相对IC50值(分别为0.25和1.6 μM)。 LCL161对人体免疫亚群表现出免疫调节性能。用LCL161处理T淋巴细胞显著增强具有激活作用的细胞因子分泌，对 CD4和CD8 T细胞生存或分化的作用很小。LCL161处理外周血单核细胞，在体外合成多肽存在下，显著增强初始T细胞的启动。髓样树突状细胞在LCL161作用下表型成熟，表明降低了基于肿瘤抗原对抗疫苗的能力。这些作用可能通过观察到的典型和非典型NF-κB途径的激活介导，伴随LCL161导致抗凋亡分子上调。 | | 体内研究 | LCL161显著增强PKC412抑制Ba/F3-FLT3-ITD-luc+细胞体内生长的能力。LCL161能够与标准化疗剂，阿糖胞苷和阿霉素阳性结合，抗FLT3-ITD表达细胞和D835Y表达细胞。Nilotinib与LCL161结合能够实现抑制白血病生长的累加作用。LCL161 (100 毫克/千克)增强高适度剂量nilotinib (100毫克/千克)对患有白血病小鼠的体内作用。 通过儿科临床前测试程序(PPTP)测试CL161(口服给药，一周两次)在体内(30 或 75 毫克/千克[实体瘤] 或100 毫克/千克 [ALL])的作用。LCL161诱导显著的EFS在大约三分之一实体瘤异种移植物(osteosarcoma and glioblastoma) 中的分布差异，但不影响ALL异种移植物中的情况。没有观察到可评价客观疗效者。在体内，LCL161对儿科临床前模型研究表现出有限的单剂量活性。 | | 生物活性 | LCL-161, 一种second mitochondrial activator of caspase (SMAC, 线粒体促凋亡蛋白)模拟物, 能有效地结合并抑制多种IAPs(i.e. XIAP, c-IAP)。 | | 靶点 | | | 体外研究 |
LCL161以高亲和力与凋亡抑制蛋白因子(IAPs)结合，并启动对cIAP1和cIAP2的破坏，其通过胱天蛋白酶的激活进一步诱导细胞凋亡。LCL161单独给药时适度抑制表达FLT3-ITD的细胞生长，IC50的范围为~0.5 μM (Ba/F3-FLT3-ITD 细胞)到~4 μM (MOLM13-luc+ 细胞)。观察到的LCL161抗D835Y突变体的效力相当高，测试抗Ba/F3-D835Y细胞时，IC50为~50 nM。LCL161 与PKC412结合治疗MOLM13-luc+细胞比其任何一个药剂单独使用具有更显著的细胞杀伤力，Calcusyn复合指数表明其具有协同作用。
PKC412和LCL161诱导MOLM13-luc+细胞的凋亡。PKC412 和 LCL161结合比其单独使用能够导致更高的细胞凋亡率。LCL161通过与PKC412阳性结合，抑制基质介导的表达FLT3的突变细胞的存活。LCL161抑制Ba/F3.p210细胞的生长，IC50为~100 nM。LCL161与ABL抑制剂，伊马替尼结合，能够协同抗BCR-ABL表达的细胞。对于在靶蛋白表达点突变的耐药细胞，LCL161也具有抵抗活性。1000 nM的LCL161能够大部分或完全杀死耐PKC412的Ba/F3衍生的细胞系，其在FLT3的ATP结合囊表达含有点突变的FLT3-ITD。100到1000 nM浓度的LCL161也表现出抗Ba/F3细胞的活性， Ba/F3细胞能够表达各种伊马替尼和尼罗替尼耐药的BCR-ABL点突变。
对LCL161抗23细胞系的评估，通过儿科临床前测试计划(PPTP)在体外进行96小时。对23种测试PPTP细胞系中的其中3种，10 μM浓度下的LCL161能够抑制50%的生长。3种细胞系包括2种T细胞ALL细胞系(COG-LL-317和CCRF-CEM)，以及间变性大细胞淋巴瘤细胞系(Karpas-299)，CCRF-CEM和Karpas-299表现出较低的相对IC50值(分别为0.25和1.6 μM)。
LCL161对人体免疫亚群表现出免疫调节性能。用LCL161处理T淋巴细胞显著增强具有激活作用的细胞因子分泌，对 CD4和CD8 T细胞生存或分化的作用很小。LCL161处理外周血单核细胞，在体外合成多肽存在下，显著增强初始T细胞的启动。髓样树突状细胞在LCL161作用下表型成熟，表明降低了基于肿瘤抗原对抗疫苗的能力。这些作用可能通过观察到的典型和非典型NF-κB途径的激活介导，伴随LCL161导致抗凋亡分子上调。
| | 体内研究 | LCL161显著增强PKC412抑制Ba/F3-FLT3-ITD-luc+细胞体内生长的能力。LCL161能够与标准化疗剂，阿糖胞苷和阿霉素阳性结合，抗FLT3-ITD表达细胞和D835Y表达细胞。Nilotinib与LCL161结合能够实现抑制白血病生长的累加作用。LCL161 (100 毫克/千克)增强高适度剂量nilotinib (100毫克/千克)对患有白血病小鼠的体内作用。
通过儿科临床前测试程序(PPTP)测试CL161(口服给药，一周两次)在体内(30 或 75 毫克/千克[实体瘤] 或100 毫克/千克 [ALL])的作用。LCL161诱导显著的EFS在大约三分之一实体瘤异种移植物(osteosarcoma and glioblastoma) 中的分布差异，但不影响ALL异种移植物中的情况。没有观察到可评价客观疗效者。在体内，LCL161对儿科临床前模型研究表现出有限的单剂量活性。 |
| 危险品运输编号 | 3077 | | 海关编码 | 29341000 |
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS编号 | 包装 | 价格 | | 2022/07/01 | HY-15518 | LCL161 | 1005342-46-0 | 5mg | 1023元 | | | 2022/07/01 | HY-15518 | LCL161 | 1005342-46-0 | 10mM * 1mLin DMSO | 1127元 | |
|
