EPZ004777
| 中文名称 | EPZ004777 |
|---|---|
| 中文同义词 | DOT1L抑制剂(EPZ004777);1-(3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(4-氨基-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基)-3,4-二羟基四氢呋喃-2-基)甲基)(异丙基)氨基)丙基)-3-(4-叔丁基)苯基)尿素;化合物EPZ004777 |
| 英文名称 | EPZ004777 |
| 英文同义词 | 1-(3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(4-AMino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-7-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)Methyl)(isopropyl)aMino)propyl)-3-(4-(tert-butyl)phenyl)urea;7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine, 7-[5-deoxy-5-[[3-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]propyl](1-methylethyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-;7-[5-Deoxy-5-[[3-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]propyl](1-methylethyl)amino]-beta-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine EPZ 004777;EPZ 004777 7-[5-Deoxy-5-[[3-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]propyl](1-methylethyl)amino]-beta-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine;1-(3-((((2R,3S,4R,5R)-5-(4-Amino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran;EPZ004777;7-[5-Deoxy-5-[[3-[[[[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]amino]carbonyl]amino]propyl](1-methylethyl)amino]-beta-D-ribofuranosyl]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine;EPZ004777 (formic acid salt) |
| CAS号 | 1338466-77-5 |
| 分子式 | C28H41N7O4 |
| 分子量 | 539.67 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞生物学试剂;Inhibitors |
| Mol文件 | 1338466-77-5.mol |
| 结构式 |  |
EPZ004777 性质
| 沸点 | 740.7±60.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.33±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | DMSO 中≥27 mg/mL；不溶于水； ≥94.6 mg/mL，乙醇溶液（需要超声波） |
| 形态 | 固体 |
| 酸度系数(pKa) | 12.51±0.70(Predicted) |
EPZ004777是一种有效的，选择性的DOT1L抑制剂，IC50为0.4 nM。EPZ004777选择性抑制细胞H3K79甲基化，并抑制关键MLL融合靶基因的表达。DOT1L受抑制后，EPZ004777选择性抑制MLL基因重排的细胞系和MLL-AF9转化的小鼠造血细胞增殖。此外, EPZ004777作用于MLL基因重排的细胞系，也诱导分化和凋亡。 EPZ004777选择性抑制MLL-AF10和CALM-AF10转化的小鼠造血细胞增殖。EPZ004777 抑制DOT1L后，显著降低增殖，降低MLL-AF6靶基因表达，和MLL-AF6转化的小鼠造血细胞的细胞周期停滞。EPZ004777处理MLL白血病小鼠移植瘤模型，产生有效的抗肿瘤功效，且显著提高平均寿命。EPZ004777 是一种有效的，选择性的DOT1L抑制剂，无细胞试验中IC50为0.4 nM。对DOT1L的选择性比对其他多种PMTs高1200倍以上。EPZ004777 可诱导凋亡。
| Target | Value |
|
DOT1L
(Cell-free assay) | 0.4 nM |
EPZ004777选择性抑制细胞H3K79甲基化，并抑制关键MLL融合靶基因的表达。DOT1L受抑制后，EPZ004777选择性抑制MLL基因重排的细胞系和MLL-AF9转化的小鼠造血细胞增殖。此外, EPZ004777作用于MLL基因重排的细胞系，也诱导分化和凋亡。 EPZ004777选择性抑制MLL-AF10和CALM-AF10转化的小鼠造血细胞增殖。EPZ004777 抑制DOT1L后，显著降低增殖，降低MLL-AF6靶基因表达，和MLL-AF6转化的小鼠造血细胞的细胞周期停滞。
EPZ004777处理MLL白血病小鼠移植瘤模型，产生有效的抗肿瘤功效，且显著提高平均寿命。安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS编号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2023/10/26 | S7353 | EPZ004777 EPZ004777 | 1338466-77-5 | 5mg | 1723.68元 |
| 2023/10/26 | S7353 | EPZ004777 | 1338466-77-5 | 10mM (1mL in DMSO) | 2022.93元 |