盐酸阿米洛利二水合物

盐酸阿米洛利为强效保钾利尿药，留钾排钠不依赖于醛固酮，它作用于肾小管远端，阻断钠?钾交换机制，促使钠、氯排泄而减少钾、氢离子分泌。主要抑制肾脏远端小管和集合管的Na+?K+和Na+?H+交换，从而Na+和水排出增多，而K+和H+排出减少。本药还可使Ca2+和Mg2+排泄减少。本药与排钾利尿药合用，可明显减少钾的排泄，并部分减少Ca2+和Mg2+的排泄，而排Na+和水的作用则增强。其本身促尿钠排泄和抗高血压活性较弱，但与噻嗪类或髓襻类利尿药合用具有协同作用。盐酸阿米洛利二水合物与氨苯蝶啶相似，直接作用于远曲小管及集合管皮质段上皮细胞，抑制K⁺ 和Cl^-重吸收，降低Na⁺-H⁺和 Na⁺-K⁺交换，增加Na⁺、Cl^- 的排泄和尿酸的排泄，为目前排钠保钾利尿药中作用最强的药物。本品一般不单独应用，多与排钾利尿药如氢氯噻嗪和利尿酸等合用，可增强利尿药的作用，并可减少钾的丢失。本品无降压作用。主要用于对其他利尿药无效的肝硬化和充血性心力衰竭引起的水肿。口服后胃肠道易吸收，但不完全，生物利用度为15%～ 30%。口服后2小时出现作用，3～4小时血药浓度达高峰，可持续24～48小时。主要以原形经肾脏排泄，少量经胆汁从粪便排出。半衰期约6小时。Amiloride HCl dihydrate是一种有效的上皮细胞钠离子通道抑制剂。

Target	Value
Sodium channel

Amiloride也诱导P13K（磷脂酰肌醇3-激酶），PDK-1（磷酸肌醇依赖性激酶-1），PTEN（磷酸酶和张力蛋白同系物10号染色体上删除）和PP1阿尔法磷酸激酶的去磷酸化。Amiloride通过与ATP竞争抑制磷酸激酶和磷酸酶的磷酸化。Amiloride，这本身导致很少或没有细胞毒性，增强TRAIL诱导的细胞凋亡。 Amiloride排除了碱化，并联抑制细胞增生。Amiloride直接抑制EGF受体的自磷酸化。 Amiloride显著增强恢复到39％，88％和78％，分别为+ dF/dt和-dF/dt。 Amiloride阻断phorbol酯诱导的HL-60细胞粘附（粘附是分化状态的指示），但dimethylamiloride（以及ethylisopropylamiloride，另一种非常有效的amiloride类似物）没有。 在兔完整近端小管中，在不同浓度的细胞外钠的存在下，Amiloride抑制ouabain敏感的耗氧量（QO2）。