氟伐他汀钠

氟伐他汀钠是常用降血脂药物，降血脂效果非常好，市面上销售的商品名称为来适可，是由瑞士诺华制药生产。氟伐他汀钠也是一个全合成的降胆固醇药物，属于甲基戊二酰辅酶A(HMC—CoA)还原酶抑制剂，主要在肝脏中起作用，可将HMG-CoA转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸，具有抑制内源性胆固醇合成，降低肝细胞内胆固醇含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受体的合成，提高LDL微粒的摄取，降低血浆总胆固醇浓度的作用，能明显降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇。Fluvastatin Sodium (XU-62-320) 抑制HMG-CoA reductase活性，无细胞试验中IC50为8 nM。

Target	Value
HMG-CoA reductase (Cell-free assay)	8 nM

在二价铁离子启动的脂质过氧化中，Fluvastatin显著抑制硫代巴比妥酸（TBA）反应物质的形成, IC50为12 μM。1 μM 到 100 μM Fluvastatin 抑制水溶性和脂溶性自由基发生剂2,2'-偶氮双（2-脒基丙烷）二氢氯化物和2,2'-偶氮双（2,4-二甲基戊腈）诱导的过氧自由基介导的脂质过氧化。 Fluvastatin (4 mM)及其代谢物在次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统具有超氧阴离子清除活性，对芬顿反应产生的羟基 自由基具有很 强的清除效果。Fluvastatin (8 μM)及其代谢物作用于CHL/IU细胞，对DNA损伤具有保护作用，与抗氧化剂Ascorbic acid, Trolox, 和 Probucol一样有效。 Fluvastatin (100 nM)作用于人主动脉平滑肌细胞（hASMC）,降低血管紧张素II激活的超氧阴离子自由基的形成，这种作用具有剂量依赖性。

Fluvastatin每天按10 mg/kg剂量给药实验兔（饲喂的饮食含1.5%胆固醇），降低血脂。Fluvastatin每天按 10 mg/kg剂量给药实验兔（饲喂的饮食含1.5%胆固醇）的主动脉，显著降低组织ACE。Fluvastatin每天按 10 mg/kg剂量给药实验兔（饲喂的饮食含1.5%胆固醇），可显著逆转对乙酰胆碱诱导的舒张的抑制。白色或淡黄色结晶性粉末，有吸湿性，溶点194-197℃；溶于水、易溶于甲醇，几乎不溶于乙腈；密闭容器中，避光保存。氟伐他汀钠属HMG-CoA还原酶抑制剂，临床上用于饮食未能完全控制的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常（Fredrickson Ⅱa及Ⅱb型）的患者。方法1：对(氯乙酰基)氟苯和N-异丙基苯胺缩合，得化合物(I)。然后在乙腈中，三氯氧磷存在下，和N，N-二甲基氨基丙烯醛反应，得化合物(Ⅱ)。化合物(Ⅱ)在强碱作用下，和乙酰乙酸甲酯缩合，再经拆分，得化合物(Ⅲ)。在-77～-74℃，将化合物(Ⅲ)滴加到硼氢化钠、甲氧基二乙基硼、四氢呋喃和甲醇的混合液中，搅拌30min；得到的环状硼酸酯在乙酸乙酯中，用30%双氧水处理；再水解得氟伐他汀钠。
方法2：间苯三酚经催化氢化得化合物(Ⅳ)。与叔丁基二苯基氯硅烷反应得化合物(V)，再氧化为(Ⅵ)。经间氯过苯甲酸氧化为(Ⅶ)，开环得(Ⅷ)。再氧化为(Ⅸ)。(Ⅸ)和中间体x缩合得(Ⅺ)，脱保护基再水解，即得氟伐他汀钠。
中间体(X)可从化合物(I)出发，经甲酰化、还原、氯化，再和三苯膦作用而得。